Informações de segurança do GLP-1

Ozempic® (injeção de semaglutida)

AVISO: RISCO DE TUMORES DE CÉLULAS C DA TIREOIDE

AVISO DE CAIXA PRETA:
Os GLP-1s são contra-indicados em indivíduos com histórico de carcinoma medular da tireoide, histórico familiar desse tipo ou em pacientes com síndrome de neoplasia endócrina múltipla. Não os tome se você já teve câncer de tireoide. Em estudos com roedores, os GLP-1s causaram tumores de tireoide, incluindo câncer de tireoide; não se sabe se eles causarão tumores de tireoide ou câncer em humanos. Informe seu médico o mais rápido possível se você desenvolver problemas para engolir, rouquidão, caroço ou inchaço no pescoço ou falta de ar.

Se você tiver uma emergência médica, ligue para o 911 ou vá ao pronto-socorro mais próximo.

Informe seu profissional da área de saúde sobre seu histórico médico antes de tomar Ozempic®. Evite álcool enquanto estiver tomando este medicamento. Se você estiver tomando medicamentos para diabetes, discuta isso com seu médico prescritor antes de iniciar o Ozempic®;, pois seus medicamentos para diabetes podem precisar ser ajustados à medida que você perde peso.

Use contracepção adequada ao tomar este medicamento. Não tome este medicamento se estiver grávida, tentando engravidar ou amamentando. Se você planeja engravidar, este medicamento precisa ser interrompido pelo menos 2 meses antes de tentar. Este medicamento pode causar danos fetais. Informe seu médico se tiver problemas nos rins, fígado ou pâncreas. Pare de usar Ozempic® e chame seu médico imediatamente se tiver dores fortes no estômago ou no abdômen que não desapareçam, com ou sem vômitos. Pare de usar Ozempic® e procure ajuda médica imediatamente se tiver algum sintoma de uma reação alérgica grave, incluindo inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta; problemas respiratórios ou de deglutição; erupção cutânea intensa ou coceira; desmaio ou sensação de tontura; ou batimento cardíaco muito acelerado. Reações graves de hipersensibilidade (por exemplo, anafilaxia e angioedema) foram relatadas. Interrompa o Ozempic® se houver suspeita e procure orientação médica imediatamente.

AVISO

Entre em contato com seu médico o mais rápido possível e procure atendimento presencial imediatamente se um efeito colateral se tornar problemático ou se você tiver:

Náuseas e/ou vômitos graves que resultam em desidratação: é importante manter-se bem hidratado e beber bastante líquido enquanto estiver tomando este medicamento
Problemas renais/insuficiência renal: vômitos, náuseas e diarreia podem causar desidratação e problemas renais e piorar os problemas renais em indivíduos com doenças renais preexistentes; às vezes podem levar à necessidade de hemodiálise
Tumor de células C da tireoide: dificuldade em engolir, rouquidão, nódulo ou inchaço no pescoço ou falta de ar (veja o aviso de caixa preta acima)
Pancreatite: dor intensa no abdômen ou nas costas que não desaparece
Doença aguda da vesícula biliar: dor na parte superior média ou direita do estômago, febre, partes brancas dos olhos ficam amarelas ou a pele fica amarela, náuseas/vômitos. Se houver suspeita de cálculos biliares ou inflamação da vesícula biliar, mais estudos são necessários.
Hepatite/Enzimas hepáticas elevadas/icterícia
Problemas de retinopatia diabética: alterações na visão em pessoas com diabetes tipo II, particularmente problemas de visão, podem piorar em pessoas com histórico de retinopatia diabética
Doença gastrointestinal grave: pode causar doenças gastrointestinais; não use se você tiver um histórico de doença gastrointestinal grave
Sinais de baixo nível de açúcar no sangue, por exemplo: tontura, fraqueza, tremores, nervosismo, dor de cabeça, alterações de ansiedade/humor, taquicardia, confusão, fala arrastada, sudorese ou vertigem. Embora isso seja raro com GLP-1s, se ocorrer, procure atendimento presencial imediatamente. Se você tiver esses sintomas, tente ingerir líquidos ou alimentos que contenham açúcar (cerca de 15 a 20 gramas), beber suco, tomar refrigerante normal ou comer alguns doces duros imediatamente, pois isso ajudará a aumentar o açúcar no sangue rapidamente. Se tomado com insulina ou com um secretagogo de insulina (ou seja, sulfonilureia), é melhor conversar com seu médico sobre a possibilidade de reduzir a dose desses medicamentos para diminuir o risco de hipoglicemia.
Aumento da frequência cardíaca
Agravamento da depressão, mudanças de comportamento ou suicídio

Nota: Nunca compartilhe a caneta Ozempic® com outras pessoas.

EFEITOS COLATERAIS

Muitas pessoas não experimentam efeitos colaterais. Alguns dos efeitos colaterais mais comuns ou potenciais incluem:

náuseas
Constipação
Vômito
Diarréia
Dor abdominal
dor de cabeça
Indigestão
Reações no local da injeção
Tontura
Dor nas costas
Aumento da lipase ou amilase
Sabor alterado
Nasofaringite (resfriado comum)
Passagem de gás
Inchaço
Arroto
Gastroenterite
Apetite diminuído
Fadiga
Doença do refluxo gastroesofágico
Baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia) em pessoas com diabetes tipo II
Dor de estômago

Esses sintomas geralmente diminuem à medida que seu corpo se ajusta aos medicamentos. Notifique seu profissional da área de saúde se os efeitos colaterais persistirem. Para obter uma lista completa dos efeitos colaterais, revise os folhetos da embalagem do medicamento.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Assim como com outros medicamentos, o Ozempic® pode interagir com o álcool e certos medicamentos prescritos e não prescritos e produtos fitoterápicos. O risco de hipoglicemia aumenta quando combinado com insulina ou secretagogos de insulina, como as sulfonilureias. O Ozempic® retarda o esvaziamento gástrico e pode afetar a absorção de medicamentos orais. Se você estiver tomando medicamentos para hormônio tireoidiano, antes de iniciar o Ozempic®, revise o horário de tomar o medicamento com hormônio tireoidiano com o médico que o prescreveu, pois pode ser necessário ajustá-lo. Os níveis de medicamentos com janelas terapêuticas estreitas (ou seja, varfarina) devem ser monitorados de perto durante o uso de Ozempic®.

Consulte a embalagem farmacêutica para obter uma lista completa de efeitos colaterais, avisos, interações e informações adicionais.

Você é encorajado a relatar os efeitos colaterais negativos dos medicamentos prescritos ao FDA. Visita https://www.fda.gov/medwatch ou ligue para 1800FDA1088. Em caso de emergência, ligue para o 911 ou vá ao pronto-socorro mais próximo.

Essas informações não são abrangentes. Por favor, veja a íntegra Informações sobre prescrição e Guia de medicamentos para obter informações completas de segurança do Ozempic®.

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Informações de segurança da Ozempic PDF:
https://www.novo-pi.com/ozempic.pdf

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Rybelsus® (comprimidos de semaglutida)

AVISO: RISCO DE TUMORES DE CÉLULAS C DA TIREOIDE

AVISO DE CAIXA PRETA:
Os GLP-1s são contra-indicados em indivíduos com histórico de carcinoma medular da tireoide, histórico familiar desse tipo ou em pacientes com síndrome de neoplasia endócrina múltipla. Não os tome se você já teve câncer de tireoide. Em estudos com roedores, os GLP-1s causaram tumores de tireoide, incluindo câncer de tireoide; não se sabe se eles causarão tumores de tireoide ou câncer em humanos. Informe seu médico o mais rápido possível se você desenvolver problemas para engolir, rouquidão, nódulo ou inchaço no pescoço ou falta de ar.

Se você tiver uma emergência médica, ligue para o 911 ou vá ao pronto-socorro mais próximo.

Informe seu profissional da área de saúde sobre seu histórico médico antes de tomar Rybelsus®.

Evite álcool enquanto estiver tomando este medicamento. Se você estiver tomando medicamentos para diabetes, discuta isso com seu médico prescritor antes de iniciar o Rybelsus®, pois seus medicamentos para diabetes podem precisar ser ajustados à medida que você perde peso. Use contracepção adequada ao tomar este medicamento. Não tome este medicamento se estiver grávida, tentando engravidar ou amamentando. Se você planeja engravidar, este medicamento precisa ser interrompido pelo menos 2 meses antes de tentar. Este medicamento pode causar danos fetais. Informe seu médico se você tiver problemas nos rins, fígado ou pâncreas. Pare de usar Rybelsus® e chame seu médico imediatamente se tiver algum sintoma de uma reação alérgica grave, incluindo inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta; problemas respiratórios ou de deglutição; problemas respiratórios ou de deglutição; erupções cutâneas graves ou coceira; desmaio ou sensação de tontura; batimento cardíaco muito acelerado. reações de hipersensibilidade (por exemplo, anafilaxia e angioedema) foram relatadas. Interrompa o Rybelsus® se houver suspeita e procure imediatamente orientação médica.

AVISO

Entre em contato com seu médico o mais rápido possível e procure atendimento presencial imediatamente se um efeito colateral se tornar problemático ou se você tiver:

Náuseas e/ou vômitos graves que resultam em desidratação: é importante manter-se bem hidratado e beber bastante líquido enquanto estiver tomando este medicamento
Problemas renais/insuficiência renal: vômitos, náuseas e diarreia podem causar desidratação e problemas renais e piorar os problemas renais em indivíduos com doenças renais preexistentes; às vezes podem levar à necessidade de hemodiálise
Tumor de células C da tireoide: dificuldade em engolir, rouquidão, nódulo ou inchaço no pescoço ou falta de ar (veja o aviso de caixa preta acima)
Pancreatite: dor intensa no abdômen ou nas costas que não desaparece
Doença aguda da vesícula biliar: dor na parte superior média ou direita do estômago, febre, partes brancas dos olhos ficam amarelas ou a pele fica amarela, náuseas/vômitos. Se houver suspeita de cálculos biliares ou inflamação da vesícula biliar, mais estudos são necessários.
Hepatite/Enzimas hepáticas elevadas/icterícia
Problemas de retinopatia diabética: alterações na visão em pessoas com diabetes tipo II, particularmente problemas de visão, podem piorar em pessoas com histórico de retinopatia diabética
Doença gastrointestinal grave: pode causar doenças gastrointestinais; não use se você tiver um histórico de doença gastrointestinal grave
Sinais de baixo nível de açúcar no sangue, por exemplo: tontura, fraqueza, tremores, nervosismo, dor de cabeça, alterações de ansiedade/humor, taquicardia, confusão, fala arrastada, sudorese ou vertigem. Embora isso seja raro com GLP-1s, se ocorrer, procure atendimento presencial imediatamente. Se você tiver esses sintomas, tente ingerir líquidos ou alimentos que contenham açúcar (cerca de 15 a 20 gramas) — beber suco, tomar refrigerante regular ou comer alguns doces duros imediatamente, pois isso ajudará a aumentar o açúcar no sangue rapidamente. Se tomado com insulina ou com um secretagogo de insulina (ou seja, sulfonilureia), é melhor conversar com seu médico sobre a possibilidade de reduzir a dose desses medicamentos para diminuir o risco de hipoglicemia.
Aumento da frequência cardíaca
Agravamento da depressão, mudanças de comportamento ou suicídio

EFEITOS COLATERAIS

Muitas pessoas não experimentam efeitos colaterais. Alguns dos efeitos colaterais mais comuns ou potenciais incluem:

náuseas
Constipação
Vômito
Diarréia
Dor abdominal
dor de cabeça
Indigestão
Tontura
Dor nas costas
Aumento da lipase ou amilase
Sabor alterado
Nasofaringite (resfriado comum)
Passagem de gás
Inchaço
Arroto
Gastroenterite
Apetite diminuído
Fadiga
Doença do refluxo gastroesofágico
Baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia) em pessoas com diabetes tipo II
Dor de estômago

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Assim como com outros medicamentos, o Rybelsus® pode interagir com o álcool e com certos medicamentos prescritos e não prescritos e produtos fitoterápicos. O risco de hipoglicemia aumenta quando combinado com insulina ou secretagogos de insulina, como as sulfonilureias. Rybelsus® retarda o esvaziamento gástrico e pode afetar a absorção de medicamentos orais. Se você estiver tomando medicamentos para hormônio tireoidiano, antes de iniciar o Rybelsus®, revise o horário de tomar o medicamento com hormônio tireoidiano com o médico que o prescreveu, pois pode ser necessário ajustá-lo. Os níveis de medicamentos com janelas terapêuticas estreitas (ou seja, varfarina) devem ser monitorados de perto durante o tratamento com Rybelsus®.

Este resumo fornece informações básicas sobre Rybelsus®, mas não inclui todas as informações conhecidas sobre este medicamento. Leia as informações que acompanham sua receita sempre que ela for preenchida. Essas informações não substituem a conversa com seu profissional da área de saúde. Certifique-se de conversar com seu profissional da área de saúde sobre Rybelsus® e como tomá-lo. Seu profissional da área de saúde é a melhor pessoa para ajudá-lo a decidir se o Rybelsus® é ideal para você. Consulte a embalagem farmacêutica para obter uma lista completa de efeitos colaterais, avisos, interações e informações adicionais.

Para relatar suspeitas de reações adversas ao Rybelsus®, entre em contato com o FDA pelo telefone 1800FDA1088 ou https://www.fda.gov/medwatch . Em caso de emergência, ligue para o 911 ou vá ao pronto-socorro mais próximo.

Essas informações não são abrangentes. Por favor, veja a íntegra Informações sobre prescrição e Guia de medicamentos para obter informações completas de segurança do Rybelsus®.

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Informações de segurança do Rybelsus em PDF:
https://www.novo-pi.com/rybelsus.pdf

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Composto Semaglutide (Injeção)

AVISO: RISCO DE TUMORES DE CÉLULAS C DA TIREOIDE

AVISO DE CAIXA PRETA:
As an alternative to FDA-approved branded products, where appropriate, a provider may prescribe a compounded drug, which is prepared by a state-licensed sterile compounding pharmacy partner. Although compounded drugs are permitted to be prescribed under federal law, they are not FDA-approved and do not undergo safety, effectiveness, or manufacturing review. Your provider may recommend certain doses of compounded semaglutide based on your medical evaluation. FDA-approved medicines containing semaglutide are available.

What is the most important information I should know about Semaglutide?

Semaglutide may cause serious side effects, including possible thyroid tumors, including cancer. Tell your healthcare provider if you get a lump or swelling in your neck, hoarseness, trouble swallowing, or shortness of breath. These may be symptoms of thyroid cancer. In studies with rodents, Semaglutide and medicines that work like Semaglutide caused thyroid tumors, including thyroid cancer. It is not known if Semaglutide will cause thyroid tumors or a type of thyroid cancer called medullary thyroid carcinoma (MTC) in people.

Do not use Semaglutide if:

You or any of your family have ever had a type of thyroid cancer called medullary thyroid carcinoma (MTC) or if you have an endocrine system condition called Multiple Endocrine Neoplasia syndrome type 2 (MEN 2).
You have had a serious allergic reaction to semaglutide or any of the ingredients in Semaglutide.

Before using Semaglutide, tell your healthcare provider if you have any other medical conditions, including if you:

Have or have had problems with your pancreas or kidneys.
Have type 2 diabetes and a history of diabetic retinopathy.
Have or have had depression, suicidal thoughts, or mental health issues.
Are pregnant or plan to become pregnant. Semaglutide may harm your unborn baby. You should stop using Semaglutide 2 months before you plan to conceive.
Are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if Semaglutide passes into your breast milk.

Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Semaglutide may affect the way some medicines work and some medicines may affect the way Semaglutide works. Tell your healthcare provider if you are taking other medicines to treat diabetes, including sulfonylureas or insulin. Semaglutide slows stomach emptying and can affect medicines that need to pass through the stomach quickly.

What are the possible side effects of Semaglutide?

Semaglutide may cause serious side effects, including:

If you experience a medical emergency, call 911 or go to the nearest emergency room.

Inflammation of your pancreas (pancreatitis): Stop using Semaglutide and call your healthcare provider right away if you have severe pain in your stomach area (abdomen) that will not go away, with or without vomiting. You may feel the pain from your abdomen to your back.
Gallbladder problems: Semaglutide may cause gallbladder problems, including gallstones. Some gallstones may need surgery. Call your healthcare provider if you have symptoms, such as pain in your upper stomach (abdomen), fever, yellowing of the skin or eyes (jaundice), or clay-colored stools.
Increased risk of low blood sugar (hypoglycemia) in patients with type 2 diabetes, especially those who also take medicines for type 2 diabetes such as sulfonylureas or insulin: This can be both a serious and common side effect. Talk to your healthcare provider about how to recognize and treat low blood sugar and check your blood sugar before you start and while you take Semaglutide. Signs and symptoms of low blood sugar may include dizziness or light-headedness, blurred vision, anxiety, irritability or mood changes, sweating, slurred speech, hunger, confusion or drowsiness, shakiness, weakness, headache, fast heartbeat, or feeling jittery.
Kidney problems (kidney failure): In people who have kidney problems, diarrhea, nausea, and vomiting may cause a loss of fluids (dehydration), which may cause kidney problems to get worse. It is important for you to drink fluids to help reduce your chance of dehydration.
Serious allergic reactions: Stop using Semaglutide and get medical help right away, if you have any symptoms of a serious allergic reaction, including swelling of your face, lips, tongue, or throat; problems breathing or swallowing; severe rash or itching; fainting or feeling dizzy; or very rapid heartbeat.
Change in vision in people with type 2 diabetes: Tell your healthcare provider if you have changes in vision during treatment with Semaglutide.
Increased heart rate: Semaglutide can increase your heart rate while you are at rest. Tell your healthcare provider if you feel your heart racing or pounding in your chest and it lasts for several minutes.
Depression or thoughts of suicide: You should pay attention to any mental changes, especially sudden changes in your mood, behaviors, thoughts, or feelings. Call your healthcare provider right away if you have any mental changes that are new, worse, or worry you.

The most common side effects of Semaglutide may include:

Nausea
Diarrhea
Vomiting
Constipation
Stomach (Abdomen) Pain
Headache
Tiredness (Fatigue)
Upset Stomach
Dizziness
Feeling Bloated
Belching
Gas
Stomach Flu
Heartburn
Runny Nose
Sore Throat

Semaglutide is a prescription medication. You are encouraged to report negative side effects of prescription drugs to the FDA. Visit https://www.fda.gov/medwatch or call 1800FDA1088.

This summary provides basic information about compounded semaglutide but does not include all information known about this medicine. Read the information that comes with your prescription each time your prescription is filled. This information does not take the place of talking with your healthcare provider. Be sure to talk to your healthcare provider about compounded semaglutide and how to take it. Your healthcare provider is the best person to help you decide if compounded semaglutide is right for you.

Please consult the pharmaceutical packaging for a full list of side effects, warnings, interactions, and additional information.

Note: The above statements have not been evaluated by the Food and Drug Administration. This product is not intended to diagnose, treat, cure, or prevent any disease.

Mounjaro® (Tirzepatide Injection)

WARNING: RISK OF THYROID C-CELL TUMORS

BLACK BOX WARNING:
GLP-1s are contraindicated in individuals with a history of medullary thyroid carcinoma, a family history of such, or in patients with multiple endocrine neoplasia syndrome type Do not take them if you have ever had thyroid cancer. In studies with rodents, GLP-1s caused thyroid tumors, including thyroid cancer; it is not known if they will cause thyroid tumors or cancer in humans. Please notify your doctor ASAP if you develop trouble swallowing, hoarseness, a lump or swelling in your neck, or shortness of breath.

If you experience a medical emergency, call 911 or go to the nearest emergency room.

Tell your healthcare provider about your medical history prior to taking Mounjaro®.

Avoid alcohol while taking this medication. If you’re taking diabetes medications, please discuss this with your prescribing doctor before starting Mounjaro®, as your diabetes medications may need to be adjusted as you lose weight.Females of reproductive potential should use adequate contraception while taking this medication. It is advised to use a non-oral contraceptive method (instead of oral contraceptive) or, if using oral contraception- add a barrier method of contraception 4 weeks after initiation and 4 weeks after dose escalation. Do not take this medication if pregnant, trying to get pregnant or breastfeeding. If you plan to become pregnant, this medication needs to be stopped at least 2 months before trying. This medication may cause fetal harm.

Notify your doctor if you have kidney, liver, or pancreas problems.Stop using Mounjaro® and call your healthcare provider immediately if you have severe stomach or abdomen pain that will not go away, with or without vomiting.Stop using Mounjaro® and get medical help right away if you have any symptoms of a serious allergic reaction, including swelling of your face, lips, tongue, or throat; problems breathing or swallowing; severe rash or itching; fainting or feeling dizzy; or very rapid heartbeat.

Serious hypersensitivity reactions (e.g., anaphylaxis and angioedema) have been reported. Discontinue Mounjaro® if suspected and promptly seek medical advice.

WARNING

Please contact your doctor ASAP and seek in-person care immediately if a side effect becomes problematic or you experience:

Severe nausea and/or vomiting resulting in dehydration: It is important to stay well hydrated and drink plenty of fluids while on this medication
Kidney problems/kidney failure: Vomiting, nausea, diarrhea can cause dehydration and kidney issues and make kidney problems worse in individuals who have pre-existing kidney conditions; may sometimes lead to the need for hemodialysis
Thyroid C-Cell Tumor: Trouble swallowing, hoarseness, a lump or swelling in your neck, or shortness of breath (see black box warning above)
Pancreatitis: Severe pain in your abdomen or back that will not go away
Acute gallbladder disease: Pain in the middle or right upper stomach, fever, white parts of your eyes turn yellow or skin turns yellow, nausea/vomiting. If gallstones or inflammation of the gallbladder is suspected further studies are needed.
Hepatitis/Elevated liver enzymes/Jaundice
Diabetic retinopathy problems: Changes in vision in those with type II diabetes, particularly vision problems may worsen in those with a history of diabetic retinopathy.
Severe gastrointestinal disease: May cause gastrointestinal disease; do not use if you have a history of severe gastrointestinal disease.
Signs of low blood sugar, for example: Dizziness, weakness, shakiness, jitteriness, headache, anxiety/mood changes, rapid heartbeat, confusion, slurred speech, sweating, or lightheadedness. While this is rare with GLP-1s, if it occurs, please seek in-person care immediately. If you have these symptoms, try having liquid or food containing sugar (around 15-20 grams), drinking juice, having regular soda, or eating some hard candies right away, as this will help raise your blood sugar quickly. If taken with insulin or an insulin secretagogue (i.e. sulfonylurea) it is best to talk to your healthcare provider about possibly lowering the dose of these medications to lower the risk of hypoglycemia.
Increasing heart rate
Worsening depression, behavior changes, or suicidality

Note: Never share the Mounjaro® pen with other people.

SIDE EFFECTS

Nausea
Constipation
Vomiting
Diarrhea
Abdominal Pain
Headache
Indigestion
Injection Site Reactions
Dizziness
Back Pain
Increased Lipase or Amylase
Altered Taste
Nasopharyngitis (common cold)
Passing Gas
Bloating
Belching
Gastroenteritis
Decreased Appetite
Fatigue
Gastroesophageal Reflux Disease
Low Blood Sugar (hypoglycemia) in those with type II diabetes
Upset Stomach

These symptoms often subside as your body adjusts to the medications. Please notify your provider if side effects persist. For a complete list of side effects, review the medication packaging inserts.

DRUG INTERACTIONS

As with other medications, Mounjaro® can interact with alcohol and certain prescription and non-prescription medications and herbal products. The risk of hypoglycemia is increased when combined with insulin or insulin secretagogues such as sulfonylureas. Mounjaro® delays gastric emptying and may impact the absorption of oral medications. If you are on thyroid hormone medication, prior to starting Mounjaro®, please review the timing of taking your thyroid hormone medication with the doctor who prescribes it as it may need to be adjusted. The drug levels of medications with narrow therapeutic windows (i.e. warfarin) should be monitored closely while on Mounjaro®.

This summary provides basic information about Mounjaro® but does not include all information known about this medicine. Read the information that comes with your prescription each time your prescription is filled. This information does not take the place of talking with your healthcare provider. Be sure to talk to your healthcare provider about Mounjaro® and how to take it. Your healthcare provider is the best person to help you decide if Mounjaro® is right for you.

You are encouraged to report negative side effects of prescription drugs to the FDA. Visit https://www.fda.gov/medwatch or call 1800FDA1088. In case of emergencies, please call 911 or go to the nearest emergency room.

Consulte a embalagem farmacêutica para obter uma lista completa de efeitos colaterais, avisos, interações e informações adicionais.

Essas informações não são abrangentes. Por favor, veja a íntegra Informações sobre prescrição, Instruções de uso e Guia de medicamentos para obter informações completas de segurança para Mounjaro®.

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Informações de segurança de Mounjaro em PDF:
https://uspl.lilly.com/mounjaro/mounjaro.html#mg

Composto Tirzepatide (Injeção)

AVISO: RISCO DE TUMORES DE CÉLULAS C DA TIREOIDE

Como alternativa aos produtos de marca aprovados pela FDA, quando apropriado, um fornecedor pode prescrever um medicamento composto, que é preparado por um parceiro farmacêutico de composição estéril licenciado pelo estado. Embora os medicamentos compostos possam ser prescritos de acordo com a lei federal, eles não são aprovados pela FDA e não passam por uma revisão de segurança, eficácia ou fabricação. Seu profissional da área de saúde pode recomendar certas doses de Tirzepatida composta com base em sua avaliação médica. Medicamentos aprovados pela FDA contendo Tirzepatida estão disponíveis.

Qual é a informação mais importante que devo saber sobre a tirzepatida composta?

A tirzepatida pode causar efeitos colaterais graves, incluindo possíveis tumores da tireoide, incluindo câncer. Informe seu médico se você tiver um nódulo ou inchaço no pescoço, rouquidão, dificuldade em engolir ou falta de ar. Esses podem ser sintomas de câncer de tireoide. Em estudos com ratos, a Tirzepatida e medicamentos que funcionam como a Tirzepatida causaram tumores da tireoide, incluindo câncer de tireoide. Não se sabe se a tirzepatida causará tumores da tireoide ou um tipo de câncer de tireoide chamado carcinoma medular da tireoide (MTC) em pessoas.

Não use Tirzepatide se:

Você ou alguém da sua família já teve um tipo de câncer de tireoide chamado carcinoma medular da tireoide (MTC).
Você tem uma condição do sistema endócrino chamada síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2).

A tirzepatida pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

Inflamação do pâncreas (pancreatite): pare de usar Tirzepatide e chame seu médico imediatamente se tiver dores fortes na área do estômago (abdômen) que não desapareçam, com ou sem vômitos. Você pode sentir a dor do abdômen até as costas.
Baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia): Seu risco de ter baixo nível de açúcar no sangue pode ser maior se você usar Tirzepatida com outro medicamento que pode causar baixo nível de açúcar no sangue, como sulfonilureia ou insulina. Os sinais e sintomas de baixo nível de açúcar no sangue podem incluir tontura ou tontura, sudorese, confusão ou sonolência, dor de cabeça, visão turva, fala arrastada, tremores, batimento cardíaco acelerado, ansiedade, irritabilidade ou alterações de humor, fome, fraqueza e sensação de nervosismo.
Reações alérgicas graves: Pare de usar Tirzepatide e procure ajuda médica imediatamente se tiver algum sintoma de uma reação alérgica grave, incluindo inchaço da face, lábios, língua ou garganta, problemas respiratórios ou de deglutição, erupção cutânea intensa ou comichão, desmaio ou sensação de tontura e batimento cardíaco muito rápido.
Problemas renais (insuficiência renal): em pessoas com problemas renais, diarreia, náuseas e vômitos podem causar perda de líquidos (desidratação), o que pode piorar os problemas renais. É importante que você beba líquidos para ajudar a reduzir a chance de desidratação.
Problemas estomacais graves: problemas estomacais, às vezes graves, foram relatados em pessoas que usam Tirzepatida. Informe seu médico se você tiver problemas estomacais graves ou que não desaparecerão.
Alterações na visão: Informe o seu médico se você tiver alterações na visão durante o tratamento com Tirzepatida.
Problemas da vesícula biliar: problemas na vesícula biliar ocorreram em algumas pessoas que usam Tirzepatida. Informe seu médico imediatamente se tiver sintomas de problemas na vesícula biliar, que podem incluir dor na parte superior do estômago (abdômen), febre, amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia) e fezes cor de argila.

EFEITOS COLATERAIS

Muitas pessoas não experimentam efeitos colaterais. Alguns dos efeitos colaterais mais comuns ou potenciais da Tirzepatida incluem:

náuseas
Diarréia
Apetite diminuído
Vômito
Constipação
Indigestão
Dor estomacal (abdominal)

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Tirzepatide. Converse com seu profissional da área de saúde sobre qualquer efeito colateral que o incomode ou não desapareça.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Tal como acontece com outros medicamentos, a Tirzepatida composta pode interagir com o álcool e com certos medicamentos prescritos e não sujeitos a receita médica e produtos fitoterápicos. O risco de hipoglicemia aumenta quando combinado com insulina ou secretagogos de insulina, como as sulfonilureias. A tirzepatida retarda o esvaziamento gástrico e pode afetar a absorção de medicamentos orais. Se você estiver tomando medicamentos para hormônio tireoidiano, antes de iniciar o tratamento com Tirzepatida, revise o horário de tomar o medicamento para hormônio tireoidiano com o médico que o prescreveu, pois pode ser necessário ajustá-lo. Os níveis de medicamentos com janelas terapêuticas estreitas (ou seja, varfarina) devem ser monitorados de perto durante o tratamento com Tirzepatida.

Este resumo fornece informações básicas sobre a Tirzepatida composta, mas não inclui todas as informações conhecidas sobre este medicamento. Leia as informações que acompanham sua receita sempre que ela for preenchida. Essas informações não substituem a conversa com seu profissional da área de saúde. Certifique-se de conversar com seu profissional da área de saúde sobre a Tirzepatida composta e como tomá-la. Seu profissional da área de saúde é a melhor pessoa para ajudá-lo a decidir se a Tirzepatida composta é adequada para você.

Consulte a embalagem farmacêutica para obter uma lista completa de efeitos colaterais, avisos, interações e informações adicionais.

Você é encorajado a relatar os efeitos colaterais negativos da semaglutida composta ao FDA. Visita https://www.fda.gov/medwatch ou ligue para 1800FDA1088. Em caso de emergência, ligue para o 911 ou vá ao pronto-socorro mais próximo.

Nota: As declarações acima não foram avaliadas pela Food and Drug Administration. Este produto não se destina a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir qualquer doença.

Composto Retatrutide (Injeção)

Abstrato

Plano de fundo

A retatrutida (LY3437943) é um agonista do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose, do peptídeo 1 semelhante ao glucagon e dos receptores de glucagon. Suas relações de dose-resposta com relação aos efeitos colaterais, segurança e eficácia no tratamento da obesidade não são conhecidas.

Métodos

Conduzimos um estudo de fase 2, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo envolvendo adultos que tinham um índice de massa corporal (IMC, o peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) de 30 ou mais ou que tinham um IMC de 27 a menos de 30 mais pelo menos uma condição relacionada ao peso. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 2:1:1:1:2:2 para receber retatrutida subcutânea (1 mg, 4 mg [dose inicial, 2 mg], 4 mg [dose inicial, 4 mg], 8 mg [dose inicial, 2 mg], 8 mg [dose inicial, 4 mg] ou 12 mg [dose inicial, 2 mg]) ou placebo uma vez por semana durante 48 semanas. O desfecho primário foi a variação percentual no peso corporal desde o início até 24 semanas. Os desfechos secundários incluíram a mudança percentual no peso corporal da linha de base para 48 semanas e uma redução de peso de 5% ou mais, 10% ou mais, ou 15% ou mais. A segurança também foi avaliada.

Resultados

Foram matriculados 338 adultos, dos quais 51,8% eram homens. A variação percentual média de mínimos quadrados no peso corporal em 24 semanas nos grupos de retatrutida foi de − 7,2% no grupo de 1 mg, − 12,9% no grupo combinado de 4 mg, − 17,3% no grupo combinado de 8 mg e − 17,5% no grupo de 12 mg, em comparação com − 1,6% no grupo de placebo. Às 48 semanas, a variação percentual média de mínimos quadrados nos grupos de retatrutida foi de − 8,7% no grupo de 1 mg, − 17,1% no grupo combinado de 4 mg, − 22,8% no grupo combinado de 8 mg e − 24,2% no grupo de 12 mg, em comparação com − 2,1% no grupo placebo. Às 48 semanas, uma redução de peso de 5% ou mais, 10% ou mais e 15% ou mais ocorreu em 92%, 75% e 60%, respectivamente, dos participantes que receberam 4 mg de retatrutida; 100%, 91% e 75% dos que receberam 8 mg; 100%, 93% e 83% dos que receberam 12 mg; e 27%, 9% e 2% dos que receberam placebo. Os eventos adversos mais comuns nos grupos de retatrutida foram gastrointestinais; esses eventos foram relacionados à dose, foram principalmente de gravidade leve a moderada e foram parcialmente atenuados com uma dose inicial mais baixa (2 mg versus 4 mg). Os aumentos da frequência cardíaca dependentes da dose atingiram o pico em 24 semanas e diminuíram depois disso.

Conclusões

Em adultos com obesidade, o tratamento com retatrutida por 48 semanas resultou em reduções substanciais no peso corporal. (Financiado pela Eli Lilly; número ClinicalTrials.gov, NCT04881760.)

A obesidade é uma doença neurometabólica crônica, tratável e projetada para afetar quase um quarto da população mundial até 2035.¹ Até recentemente, os avanços no desenvolvimento de agentes farmacoterapêuticos para o tratamento da obesidade eram modestos. Com a introdução da semaglutida e da tirzepatida (agora em ensaios de fase 3), o cenário do tratamento da obesidade parece estar se transformando rapidamente, com terapêuticas potencialmente altamente eficazes baseadas em hormônios estimulados por nutrientes em desenvolvimento que visam os mecanismos neuroendócrinos subjacentes à obesidade.^2-7 Esses novos medicamentos interagem com um ou mais receptores acoplados à proteína G, incluindo peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), glucagon (GCG), amilina, oxintomodulina e receptores do peptídeo YY que parecem afetar a regulação da homeostase energética e da massa gorda corporal.⁸ Vários agonistas dos receptores GLP-1-GCG e GIP-GLP-1-GCG estão atualmente em desenvolvimento clínico, dada a premissa de que a incorporação do agonismo do receptor GCG pode reduzir ainda mais a ingestão de energia, aumentar o gasto de energia ou ambos, aumentando potencialmente a eficácia.^9-11

Retatrutide (LY3437943; Eli Lilly) é um único peptídeo conjugado a uma porção de diácidos graxos e tem agonismo em relação aos receptores GIP, GLP-1 e GCG. Em comparação com os ligantes do receptor endógeno, o retatrutido é menos potente nos receptores GCG e GLP-1 humanos (por um fator de 0,3 e 0,4, respectivamente) e é mais potente no receptor GIP humano (por um fator de 8,9).¹² A farmacocinética do retatrutido é considerada proporcional à dose; tem uma meia-vida de aproximadamente 6 dias,¹³ o que permite a administração semanal. Em um estudo de fase 1b envolvendo participantes com diabetes tipo 2, o tratamento com retatrutida resultou em uma redução de peso médio de mínimos quadrados ajustada por placebo de 8,96 kg (aproximadamente 10%) no grupo de dose mais alta (12 mg) após 12 semanas.¹³ No estudo de fase 2 descrito aqui, investigamos a eficácia, os efeitos colaterais e a segurança do retatrutide em várias doses e regimes de aumento de dose em pessoas com obesidade que não tinham diabetes tipo 2.

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Métodos

Design de teste

Conduzimos este estudo de fase 2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo nos Estados Unidos (veja o Apêndice suplementar, disponível com o texto completo deste artigo em NEJM.org). O protocolo está disponível em NEJM.org. O estudo foi conduzido de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque e as diretrizes de Boas Práticas Clínicas e foi aprovado por um comitê de ética independente ou conselho de revisão institucional em cada local do estudo. Todos os participantes forneceram consentimento informado por escrito antes da participação. O patrocinador (Eli Lilly) projetou e supervisionou a condução do estudo, os investigadores nos locais do estudo foram responsáveis pela coleta de dados e o patrocinador realizou o monitoramento do local, o agrupamento de dados e a análise de dados. O primeiro rascunho do manuscrito foi escrito pelo primeiro autor (um dos autores acadêmicos) e pelo último autor (funcionário do patrocinador). Todos os autores participaram da interpretação dos dados e da revisão crítica do manuscrito submetido e atestaram a precisão e integridade dos dados e a fidelidade do estudo ao protocolo.

Participantes

Pessoas com 18 a 75 anos de idade e um índice de massa corporal (IMC, o peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) de 30 a 50 ou tinham um IMC de 27 a menos de 30, além de pelo menos uma condição relacionada ao peso, eram elegíveis para participar. Os principais critérios de exclusão foram diabetes, tratamento cirúrgico prévio ou planejado para obesidade e tratamento com medicamentos que promovam perda ou ganho de peso ou uma alteração no peso corporal de mais de 5 kg dentro de 3 meses antes da triagem. A matrícula foi gerenciada ativamente para atingir porcentagens aproximadamente iguais de mulheres e homens. Uma lista completa dos critérios de elegibilidade é fornecida no Apêndice suplementar.

Procedimentos

Os participantes foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 2:1:1:1:2:2 (com estratificação de acordo com sexo e IMC [<36 ou ≥36]) para receber retatrutida na dose de 1 mg, 4 mg com uma dose inicial de 2 mg, 4 mg com uma dose inicial de 4 mg, 8 mg com uma dose inicial de 2 mg, 8 mg com uma dose inicial de 4 mg ou 12 mg com uma dose inicial de 2 mg ou para receber placebo — todos administrados por via subcutânea uma vez por semana durante 48 semanas. Para os participantes que foram designados para receber uma dose de retratrutida de 4 mg ou superior, o tratamento foi iniciado com uma dose de retatrutida de 2 mg ou 4 mg, seguida por um aumento gradual da dose a cada 4 semanas por até 12 semanas. Após o período de tratamento de 48 semanas, os participantes procederam a um período de acompanhamento de segurança de 4 semanas (Fig. S1 no Apêndice suplementar). Todos os participantes receberam uma intervenção no estilo de vida, incluindo sessões regulares de aconselhamento ministradas por um nutricionista ou profissional de saúde qualificado e baseadas nas diretrizes do governo dos EUA para uma dieta saudável e atividade física.^14,15 O protocolo não exigia um déficit energético específico para a dieta.

Pontos finais e avaliações

O desfecho primário foi a alteração percentual no peso desde o início até 24 semanas, uma avaliação precoce da eficácia. O pessoal do local do estudo e os membros da equipe de estudo responsáveis pela supervisão permaneceram inconscientes das atribuições do grupo de estudo após as análises provisórias de 24 semanas até que todos os participantes concluíssem o estudo e o banco de dados fosse bloqueado. Os desfechos secundários foram a mudança percentual no peso da linha de base para 48 semanas, uma redução de peso de 5% ou mais, 10% ou mais e 15% ou mais às 24 e 48 semanas; e a mudança da linha de base às 24 e 48 semanas em peso, IMC e circunferência da cintura. Os desfechos exploratórios pré-especificados incluíram uma redução de peso de 20% ou mais, 25% ou mais e 30% ou mais às 24 e 48 semanas; a mudança da linha de base para 24 e 48 semanas no nível de hemoglobina glicada, nível de glicose em jejum, níveis de insulina e lipídios e as pontuações do domínio na Pesquisa de Saúde em Forma Curta de 36 Itens (SF-36), versão 2, forma aguda; e a mudança da linha de base para 24 e 36 semanas na frequência cardíaca e na pressão arterial sistólica e diastólica, avaliadas pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial de 24 horas. Foram observadas alterações nos medicamentos anti-hipertensivos durante todo o período experimental. As avaliações de segurança incluíram avaliações de eventos adversos e eventos adversos graves e avaliações laboratoriais de acordo com o protocolo.

Análise estatística

Estimamos que uma amostra de 300 participantes forneceria pelo menos 97% de poder para mostrar a superioridade de cada dose de retatrutida em relação ao placebo em relação ao desfecho primário em um nível de significância bilateral de 0,05. Para o cálculo do tamanho da amostra, assumimos uma diferença de pelo menos 8 pontos percentuais na mudança percentual média de peso da linha de base até a semana 24 entre cada grupo de retatrutida e o grupo placebo, um desvio padrão comum de 10% e uma taxa de abandono de 20%.

Os desfechos de eficácia foram analisados com dados de todos os participantes que foram submetidos à randomização, excluindo aqueles que interromperam o tratamento devido à inclusão inadvertida (ou seja, aqueles que foram submetidos à randomização, mas não atenderam totalmente aos critérios de inclusão ou exclusão), e os desfechos de segurança foram analisados com dados de todos os participantes que foram submetidos à randomização e tomaram pelo menos uma dose de retatrutida ou placebo. A estimativa usada para avaliar a eficácia do tratamento foi uma estimativa de “eficácia”, representando o efeito médio do tratamento da retatrutida em relação ao placebo para todos os participantes que foram submetidos à randomização, se o tratamento foi administrado conforme pretendido (de acordo com a estratégia hipotética no adendo E9 [R1] do Conselho Internacional de Harmonização).¹⁶ Uma estimativa “híbrida” também foi usada em análises de eficácia suplementares. Detalhes sobre as estimativas, o tratamento de valores faltantes e os métodos de análise estatística são fornecidos no Apêndice suplementar. Todos os resultados relatados são para a estimativa de eficácia, salvo indicação em contrário. Nenhum ajuste para multiplicidade foi realizado ao calcular o tamanho da amostra ou relatar os resultados do teste de hipóteses e os intervalos de confiança e, portanto, os intervalos de confiança não devem ser usados para inferir os efeitos definitivos do tratamento.

Resultados

Características do participante

O estudo foi realizado de maio de 2021 a novembro de 2022 e incluiu 338 participantes. As características clínicas demográficas e basais dos participantes foram geralmente semelhantes entre os grupos de tratamento (Tabela 1 e Tabela S1). A representatividade da população do estudo e as características demográficas específicas do sexo são mostradas nas Tabelas S2 e S3; 52% dos participantes eram homens. No geral, 81% dos participantes concluíram o estudo de 52 semanas (76% a 87% nos grupos de retatrutida e 71% no grupo placebo) e 78% dos participantes concluíram o curso de retatrutida ou placebo no período de tratamento de 48 semanas (74% a 88% nos grupos de retatrutida e 71% no grupo placebo) (Fig. S2).

Mudanças no peso corporal

Na análise do desfecho primário, a alteração média dos mínimos quadrados no peso na semana 24 foi de − 7,2% no grupo de 1 mg, − 11,8% no grupo de 4 mg com uma dose inicial de 2 mg, − 13,9% no grupo de 4 mg com uma dose inicial de 4 mg, − 16,7% no grupo de 8 mg com uma dose inicial de 2 mg, − 17,9% no grupo de 8 mg com uma dose inicial de 4 mg e − 17,5% no grupo de 12 mg com uma dose inicial de 2 mg, em comparação com − 1,6% no grupo placebo. No grupo combinado de 4 mg (ou seja, incluindo participantes que receberam uma das doses iniciais), a alteração foi de − 12,9%; no grupo combinado de 8 mg, a alteração foi de − 17,3%.

A variação percentual média de mínimos quadrados no peso em 48 semanas (desfecho secundário) foi de − 8,7% no grupo de 1 mg, − 16,3% no grupo de 4 mg com uma dose inicial de 2 mg, − 17,8% no grupo de 4 mg com uma dose inicial de 4 mg, − 21,7% no grupo de 8 mg com uma dose inicial de 2 mg, − 23,9% no grupo de 8 mg com uma dose inicial de 4 mg e - 24,2% no grupo de 12 mg com uma dose inicial de 2 mg, em comparação com − 2,1% no grupo placebo. No grupo combinado de 4 mg, a alteração em 48 semanas foi de − 17,1%; no grupo combinado de 8 mg, a alteração foi de − 22,8%. A diferença estimada em relação ao placebo na variação percentual no peso em 48 semanas variou de -6,6 a −22,1 pontos percentuais nos grupos de retatrutida.

Com 48 semanas, 64 a 100% dos participantes nos grupos de retatrutida tiveram reduções de peso corporal de 5% ou mais, em comparação com 27% dos participantes do grupo placebo. Porcentagens mais altas de participantes tiveram reduções no peso corporal de 10% ou mais e 15% ou mais com retatrutida (todas as doses) do que com placebo (Figura 1B e Tabela 2). Às 48 semanas, uma redução de peso de 5% ou mais, 10% ou mais e 15% ou mais foi alcançada em 92%, 75% e 60%, respectivamente, dos participantes que receberam 4 mg de retatrutida (em qualquer dose inicial); em 100%, 91% e 75% dos que receberam 8 mg (em qualquer dose inicial); e em 100%, 93% e 83% dos que receberam 12 mg. As mudanças médias na circunferência da cintura com retatrutida variaram de −6,5 cm a −19,6 cm, em comparação com −2,6 cm com placebo. Os resultados para os desfechos secundários em 24 semanas são mostrados na Tabela S4.

Reduções de peso corporal de 20% ou mais e 25% ou mais foram mais comuns entre os participantes que receberam retatrutida em uma dose de pelo menos 4 mg do que entre aqueles que receberam placebo. No grupo de 12 mg de retatrutida, 26% dos participantes tiveram uma redução de peso corporal de 30% ou mais (Figura 1B e Tabela S6). Análises pré-especificadas mostraram que maiores reduções percentuais no peso foram obtidas com retatrutida entre participantes com IMC de 35 ou mais do que entre aqueles com IMC inferior a 35 e entre participantes do sexo feminino do que entre participantes do sexo masculino.

Fatores de risco cardiometabólico e resultados relatados pelos participantes

O tratamento com retatrutida foi associado a melhorias nas medidas cardiometabólicas (pontos finais exploratórios), incluindo pressão arterial sistólica e diastólica e níveis de hemoglobina glicada, glicose em jejum, insulina e lipídios (com exceção do colesterol de lipoproteína de alta densidade [HDL]) nas semanas 24 e 48 (Tabelas S6 e S8 e Figs. S7 e S8). Na semana 48, 72% dos participantes que tinham pré-diabetes no início do estudo nos grupos de retatrutida haviam revertido à normoglicemia (nível de hemoglobina glicada, < 5,7%), em comparação com 22% dos participantes do grupo placebo. As melhorias na pressão arterial no período de tratamento de 48 semanas resultaram na descontinuação de pelo menos um medicamento anti-hipertensivo em 41% dos participantes do grupo combinado de 8 mg e em 30% dos participantes do grupo de 12 mg. Na semana 48, pontuações aprimoradas em cinco dos oito domínios do SF-36 (ponto final exploratório) e na pontuação resumida do componente físico foram observadas em alguns grupos de dose de retatrutida, sem uma relação clara de dose-resposta (Tabela S9).

Segurança

No geral, eventos adversos durante o período de tratamento foram relatados em 70% dos participantes do grupo placebo e em 73 a 94% dos participantes dos grupos de retatrutida, com a maior incidência nos grupos de 8 mg e 12 mg (Tabela 3 e Tabela S10). A descontinuação da retatrutida ou placebo devido a eventos adversos ocorreu em 6 a 16% dos participantes que receberam retatrutida e em nenhum dos participantes que receberam placebo (Tabela 3). Os eventos adversos mais frequentemente relatados foram gastrointestinais (náuseas, diarreia, vômitos e constipação) e ocorreram mais frequentemente com retatrutida do que com placebo. Os eventos adversos gastrointestinais nos grupos de retatrutida ocorreram principalmente durante o aumento da dose, foram predominantemente de gravidade leve a moderada, foram mais frequentes em grupos de doses mais altas, foram parcialmente atenuados pelo uso de uma dose inicial mais baixa (2 mg versus 4 mg) e foram os eventos adversos mais comuns que levaram à descontinuação do tratamento (Tabela 3 e Fig. (9). Quatorze participantes tiveram uma diminuição no IMC para 22 ou menos (1 no grupo placebo e 13 nos grupos de retatrutida); 8 participantes que receberam retatrutida tiveram reduções de dose orientadas por protocolo devido à diminuição do IMC, mas nenhum desses participantes atendeu aos critérios para descontinuação do tratamento. Nenhum participante teve uma diminuição no IMC para 19 ou menos.

Quinze eventos adversos graves ocorreram em 13 participantes, com frequências semelhantes no grupo retatrutide e no grupo placebo (4% em ambos os grupos) (Tabela 3 e Tabela S11). Uma morte por afogamento ocorreu em um participante que recebeu retatrutida e foi avaliada pelo investigador local como não relacionada à retatrutida. Aumentos transitórios nos níveis de alanina aminotransferase (ALT) para mais de 3 vezes o limite superior da faixa normal ocorreram em 1% dos participantes que receberam retatrutida; os níveis médios de ALT e aspartato aminotransferase (AST) permaneceram inalterados ou diminuíram na semana 48. Os aumentos nos níveis de amilase e lipase foram assintomáticos, com exceção de um evento adverso grave (pancreatite aguda) (Tabela S12). A frequência cardíaca aumentou de forma dependente da dose com retatrutida até 24 semanas e depois diminuiu (Tabelas S6 e S8 e Fig. (10). As arritmias cardíacas relatadas foram de gravidade leve a moderada, com exceção de um evento adverso grave (síndrome do QT prolongado) em um participante tratado com ondansetrona (Tabela S13). Nenhum caso de hipoglicemia clinicamente significativa (ou seja, nível 2 [nível de glicose, <54 mg por decilitro] ou nível 3 [evento grave caracterizado por estado físico ou mental alterado e necessidade de assistência para o tratamento da hipoglicemia]), câncer medular de tireoide ou hiperplasia de células C. Hiperestesia cutânea e eventos adversos de sensibilidade cutânea foram relatados em 7% dos participantes que receberam retatrutida e 1% dos que receberam placebo (Tabela 3 e Tabela S14). Nenhum desses eventos foi grave ou grave ou foi associado a achados cutâneos evidentes, e nenhum levou à descontinuação do retatrutido ou do placebo. (Um resumo das doses tomadas no final do período de tratamento é fornecido na Tabela S15.)

Discussão

Neste estudo de fase 2 envolvendo pessoas com obesidade, o tratamento com a dose de 12 mg de retatrutida, um agonista triplo do receptor GIP-GLP-1-GCG, resultou em uma redução média de peso de 24,2% após 48 semanas. Além disso, os participantes que estavam recebendo retatrutida continuaram a perder peso até que o tratamento fosse interrompido às 48 semanas, e a trajetória das curvas de redução de peso indicava que um platô ainda não havia sido alcançado (Figura 1A e Figura 2). Faltam dados de ensaios clínicos randomizados de 1 ano ou menos de duração que relatem esse grau de redução de peso com farmacoterapêuticos antiobesidade.^17,18 O perfil de segurança e efeitos colaterais da retatrutida foi semelhante ao observado com os agonistas do receptor GLP-1 e GIP-GLP-1.^3,4

A farmacoterapêutica baseada em hormônios estimulados por nutrientes tem como alvo os mecanismos endógenos que regulam a massa de gordura corporal e a homeostase energética.⁸ Especulamos que a eficácia do agonismo de GLP-1 ou GIP-GLP-1 pode ser aumentada em combinação com a ativação do receptor GCG, o que pode aumentar os efeitos na ingestão de energia, utilização de substrato e gasto de energia.¹² Todos os participantes tratados com retatrutida na dose de 8 mg ou 12 mg neste estudo tiveram uma redução de peso de 5% ou mais (Figura 1B), o limite mínimo atual de eficácia.¹⁹ Com a dose de 12 mg de retatrutida, mais de 9 dos 10 participantes perderam 10% ou mais do peso basal, quase dois terços perderam 20% ou mais, quase metade perdeu 25% ou mais e um quarto perdeu 30% ou mais. Essa é uma magnitude de eficácia incomumente alta em comparação com os achados em ensaios clínicos de outros agentes antiobesidade, embora tenha sido observada com cirurgia bariátrico-metabólica.^20,21 Esses resultados podem levar a uma reconsideração sobre uma redução de peso de 5% ou mais.¹⁹ continua sendo uma meta ideal para o tratamento da obesidade ou se as metas de tratamento devem ser reavaliadas dentro do contexto da magnitude e qualidade (ou seja, em termos de composição corporal) da redução de peso, metas específicas de IMC ou porcentagem de gordura corporal (em vez de porcentagem de mudança de peso) e efeitos na saúde. Dado que os participantes continuaram a perder peso no final do estudo, especulamos que maiores reduções de peso podem ser observadas no estudo de fase 3 de longa duração (número ClinicalTrials.gov, NCT05882045), como foi observado em ensaios com outros agentes altamente eficazes.^3,4

A maioria dos participantes que receberam retatrutida perdeu uma quantidade substancial de peso, embora, como esperado, houvesse variabilidade individual, dada a heterogeneidade da obesidade.¹⁸ Como os preditores de resposta são importantes, mas têm sido elusivos, investigamos subgrupos pré-especificados com base no IMC basal e no sexo. Os participantes com um IMC de 35 ou superior tiveram uma redução média de peso percentual maior com retatrutida do que aqueles com um IMC inferior a 35. Com a dose de 8 mg (dose inicial, 4 mg) e a dose de 12 mg de retatrutida, a redução média de peso entre os participantes com um IMC de 35 ou superior foi de 26,5% e 26,4%, respectivamente, em comparação com 21,3% e 21,5% entre os participantes com um IMC inferior a 35. Nesses mesmos grupos de dose, as mulheres tiveram uma redução média de peso maior do que os homens (28,5% e 26,6% versus 19,8% e 21,9%). Ainda não foi determinado se essas observações são atribuíveis a diferenças dependentes do sexo na composição corporal, distribuição adiposa ou meio hormonal. Como as análises post hoc de vários estudos com agonistas do receptor de GLP-1 mostraram maiores reduções de peso entre os participantes do sexo feminino do que entre os homens,^22,23 as diferenças entre os sexos foram consideradas durante a concepção deste estudo, com inclusão intencional de números aproximadamente iguais de homens e mulheres. Observamos que a inclusão de porcentagens aproximadamente iguais de homens e mulheres pode ter diminuído os resultados de eficácia deste estudo em comparação com aqueles que inscreveram porcentagens mais altas de mulheres (67 a 78%).^3,4,24

As reduções de peso entre os participantes que receberam retatrutida foram acompanhadas por melhorias nas medidas cardiometabólicas, incluindo circunferência da cintura, pressão arterial sistólica e diastólica e níveis de hemoglobina glicada, glicose em jejum, insulina e lipídios (com exceção do colesterol HDL). Além disso, 72% dos participantes que tinham pré-diabetes no início do estudo voltaram à normoglicemia com o tratamento com retatrutida. É provável que vários fatores tenham contribuído para essas observações, incluindo o grau substancial de redução de peso, a proporção de ativação do receptor de GCG em relação ao GIP e ao GLP-1 e o papel fisiológico do glucagon além da resposta contrarregulatória historicamente investigada à hipoglicemia (ou seja, secreção de glucagon em resposta à ingestão de proteínas,²⁵ diminuição no tamanho da refeição,²⁶ e aumentos no gasto de energia^27,28). Reduções no nível de colesterol de lipoproteína de baixa densidade de aproximadamente 20% com retatrutida podem refletir os efeitos do agonismo do glucagon na degradação da PCSK9 (subtilisina/kexina tipo 9 da pró-proteína convertase).²⁹ Estudos em andamento estão investigando se o tratamento da obesidade com farmacoterapêuticos altamente eficazes resulta em reduções nos eventos cardiovasculares.^30,31

O perfil de segurança do retatrutide foi consistente com os resultados relatados da fase 1 em pessoas com diabetes tipo 2.¹³ e semelhantes às terapias baseadas em GLP-1 ou GIP-GLP-1 para o tratamento de diabetes tipo 2 ou obesidade.^3,4 Eventos gastrointestinais transitórios, principalmente leves a moderados, foram os eventos adversos mais frequentemente relatados, ocorrendo principalmente durante o aumento da dose. A frequência desses eventos adversos foi maior nos grupos de dose de 8 mg e 12 mg do que nos outros grupos de dose e foi maior entre os participantes que receberam uma dose inicial de 4 mg do que entre aqueles que receberam uma dose inicial de 2 mg. Um refinamento adicional do esquema de escalonamento de dose para ensaios de fase 3 pode melhorar o perfil de efeitos colaterais. O glucagon e o GLP-1 podem exercer efeitos cronotrópicos e inotrópicos positivos no coração.^32,33 A frequência cardíaca aumentou com o tratamento com retatrutida de forma dependente da dose, atingindo o pico às 24 semanas, seguido por um declínio às 36 e 48 semanas; os aumentos foram semelhantes aos relatados para os agonistas do receptor de GLP-1.³³ Os casos de alteração ou aumento da sensação cutânea foram de gravidade leve a moderada e não levaram à descontinuação do tratamento; esses eventos não parecem estar relacionados à magnitude ou taxa de perda de peso.

Os pontos fortes deste estudo incluem seu desenho de fase 2 de duração estendida, que forneceu resultados de até 48 semanas de tratamento; as porcentagens aproximadamente iguais de homens e mulheres na população do estudo; um tamanho de amostra adequado para permitir a exploração dos efeitos do tratamento nas medidas de risco cardiovascular; e uma população experimental com 35% dos participantes identificados como hispânicos ou latinos. As limitações do estudo incluem a homogeneidade racial e geográfica da amostra (somente nos Estados Unidos e a maioria branca). Como apenas 4% dos participantes tinham excesso de peso (neste estudo, um IMC de 27 a <30) mais uma condição relacionada à obesidade, os resultados podem não ser generalizáveis para essa população.

Neste estudo de fase 2, o tratamento uma vez por semana com retatrutida resultou em redução substancial de peso em 24 e 48 semanas, com eficácia dependente da dose. Os resultados justificam uma investigação mais aprofundada no estudo planejado de fase 3 para informar a eficácia e segurança do retatrutide no tratamento da obesidade.