Esse medicamento “antienvelhecimento” pode fazer jus ao hype? Aqui está o que sabemos.
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Imagine viver em um mundo onde melhorar a saúde e perder peso fosse possível com uma simples tinta rápida.
Imagine viver em um mundo onde você poderia melhorar sua saúde e perder aqueles quilos incômodos com apenas uma injeção rápida. Esse é o potencial dos agonistas do GLP-1; não é ficção científica. Essa classe de medicamentos tem se mostrado promissora na luta contra a obesidade. É uma condição que afeta milhões de pessoas em todo o mundo e tem vários riscos à saúde. Retatrutide, Semaglutide e Tirizepatide são os mais comentados nesta classe por seus benefícios na perda de peso. Ensaios clínicos mostraram que esses medicamentos, criados inicialmente para tratar diabetes tipo 2, reduzem consideravelmente o peso corporal.
O GLP-1 é um hormônio peptídico que consiste em 30 ou 31 aminoácidos. É liberado pelo trato intestinal, comumente conhecido como intestino. Em ambientes fisiológicos, aumenta a liberação de insulina e diminui a concentração de glucagon. Isso leva a uma diminuição nos níveis de glicose no sangue. Isso prova ser vital para regular os níveis de glicose no sangue. Além disso, o GLP-1 causa um atraso no tempo de esvaziamento gástrico que reduz o apetite. Os dois combinados resultam na redução do peso.
Os agonistas do GLP-1 imitam o hormônio GLP-1 e regulam o nível de glicose no sangue. Seu objetivo principal é no diabetes tipo 2, melhorar o controle glicêmico. No entanto, eles têm sido usados para tratar a obesidade devido à sua notável eficácia em ajudar os pacientes a perder peso. Esses agentes incluem:
A descoberta do efeito da incretina chamou a atenção para o papel dos hormônios intestinais na regulação da insulina. Isso marcou o início da viagem dos agonistas do GLP-1. Esta aula começou com a descoberta da exenatida. Foi aprovado em 2005. A semaglutida e a tirzepatida seguiram a aprovação do FDA posteriormente. A retatrutida é a mais recente adição a essa classe de agentes que ainda está em testes clínicos (estágio III).
A jornada de Semaglutido GLP-1 de ação única começou explorando o efeito da incretina. A semaglutida é uma adição mais recente à classe dos agonistas do receptor GLP-1. Foi desenvolvido pela Novo Nordisk em 2012. O semaglutido foi projetado para abordar as frequentes limitações de dosagem dos agonistas anteriores do GLP-1 por ter uma meia-vida mais longa. Isso permite a dosagem uma vez por semana, melhorando a adesão do paciente. Em 2017, o FDA aprovou o Semaglutide para o tratamento do diabetes tipo 2. Foi comercializado sob a marca Ozempic.
A necessidade de terapias mais potentes para as “epidemias gêmeas” de obesidade e diabetes levou ao desenvolvimento de Tirzepatida GLP-1 + GIP de dupla ação. Foi desenvolvido pela Eli Lilly and Company em 2016. Em comparação com os medicamentos atuais, o objetivo era aumentar a secreção de insulina, melhorar o controle glicêmico e incentivar a perda de peso. Foi aprovado pelo FDA em 2022. Devido ao seu sucesso em ajudar as pessoas a perder peso, agora está sendo usado off-label para tratar a obesidade. É comercializado como Zepbound.
Eli Lilly and Company é a desenvolvedora do medicamento experimental Retatrutide GLP-1 + GIP + agonista do receptor de glucagon de tripla ação. Ele tem como alvo os receptores GLP-1, GIP e glucagon de uma forma única para tratar a obesidade e doenças metabólicas associadas. Está na vanguarda das inovações de controle de peso graças ao seu mecanismo distinto. Ainda está em testes clínicos (estágio III). Ele ainda não recebeu a aprovação do FDA.
De acordo com os resultados preliminares de ensaios clínicos, o Retatrutide diminui a gordura, particularmente a gordura hepática em doenças como a MASLD (doença hepática esteatótica associada ao metabolismo). No entanto, não há evidências convincentes de perda muscular excessiva. Melhorias nos indicadores metabólicos, incluindo sensibilidade à insulina e metabolismo lipídico, foram associadas às reduções na massa gorda. Crucialmente, em contraste com a perda de gordura, essas investigações não identificaram ruptura muscular como uma consequência adversa notável (Sanyal et al., 2023).
Os agonistas do GLP-1 funcionam de forma semelhante ao hormônio incretina GLP-1. Diminui a ingestão de alimentos, retarda o esvaziamento do estômago, aumenta a produção de insulina e suprime a liberação de glucagon. Essa estratégia multimodal reduz significativamente a fome e promove a perda de peso.
Semaglutide GLP-1 de ação única
O semaglutido é um análogo do GLP-1. Diminui os níveis de glicose no sangue e ativa os receptores GLP-1 (predominantemente no cérebro, pâncreas e intestino). Aumenta a liberação de insulina dependente de glicose em resposta à ativação do receptor GLP-1. Isso leva a uma redução nos níveis de glicose no sangue após uma refeição. Ao mesmo tempo, diminui a liberação de glucagon. Ele acelera a proliferação das células β pancreáticas e retarda o esvaziamento do estômago, o que leva a uma diminuição geral do apetite. Além disso, a semaglutida pode diminuir a sensação de fome, reduzir o desejo por certos alimentos e aumentar a sensação de saciedade por meio de sua interação com os receptores de GLP-1 no cérebro. Essas diversas atividades apoiam os efeitos metabólicos abrangentes da semaglutida no controle dos níveis de glicose no sangue e na promoção da perda de peso.
Tirzepatida GLP-1 + GIP de dupla ação
A tirzepatida consiste em dois polipeptídeos. Um é análogo do GLP-1 e o outro é análogo do GIP. Ele ativa os receptores por meio da ligação e replica as ações das incretinas encontradas na natureza. Especificamente, a ativação do receptor GLP-1 induzida por tirzepatida aumenta a secreção de insulina mediada pela glicose enquanto reduz a secreção de glucagon. A tirzepatida ativa os receptores GIP, apoiando os sistemas que controlam os níveis de glicose no sangue. Devido aos efeitos adicionais da droga, como maior saciedade após o consumo de nutrientes e retardo no esvaziamento do estômago, seu uso também está relacionado à diminuição da ingestão de alimentos e perda de peso.
Retatrutide GLP-1 + GIP + agonista do receptor de glucagon de tripla ação
Retatrutide é um novo medicamento experimental. Ele tem como alvo os receptores GLP-1, GIP e glucagon como um agonista do receptor de hormônio triplo. A estratégia de triplo agonista do Retratutide busca melhorar a regulação metabólica ativando simultaneamente três importantes receptores hormonais relacionados ao metabolismo da glicose e ao balanço energético. Isso aumenta o gasto de energia, diminui a fome e melhora a sensibilidade à insulina — tudo isso contribuirá para uma redução notável no peso corporal.
Foi demonstrado em ensaios clínicos que os agonistas do GLP-1 causam perda significativa de peso; na verdade, alguns indivíduos perderam mais de 20% do peso corporal.
Numerosos estudos e ensaios clínicos examinaram de forma abrangente a segurança e a eficácia clínica do Semaglutide. Uma visão geral de alguns dos dados clínicos mais importantes sobre Semaglutide é fornecida abaixo:
Eficácia no diabetes: A série SUSTAIN é um dos ensaios clínicos essenciais que avaliaram o funcionamento do Semaglutide para melhorar o controle glicêmico em indivíduos com diabetes tipo 2. As doses de 0,5 mg e 1,0 mg uma vez por semana reduziram significativamente os níveis de HbA1c em comparação com o placebo. A redução foi dependente da dose (ou seja, uma redução de 1,5% nos níveis de HbA1c). Uma notável redução de peso também foi vista como um subproduto.
Eficácia cardiovascular: A semaglutida diminuiu significativamente o risco de eventos cardiovasculares adversos graves (MACE) em 26% em comparação com o placebo em pacientes com diabetes tipo 2 com alto risco cardiovascular (estudos SUSTAIN). Essa descoberta foi significativa para estabelecer a Semaglutida não apenas como útil para o controle glicêmico, mas também benéfica para a saúde cardiovascular.
Eficácia baseada na rota de administração: A eficácia das formas injetáveis e orais de Semaglutide foi examinada nos ensaios PIONEER. A semaglutida oral reduziu efetivamente a HbA1c e o peso corporal. Isso oferece maior adesão do paciente na forma de uma via oral. Embora a eficácia baseada na via do Semagutide oral seja comparativamente maior, ela leva a mais efeitos colaterais intestinais. Em caso de eficácia a longo prazo, o Semaglutide injetável é o preferido.
Eficácia na perda de peso: Perda significativa de peso foi observada em pessoas obesas pelos estudos STEP (Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity). Ele mostrou uma redução média de peso de cerca de 14,9% com Semaglutide. A dose foi de 2,4 mg uma vez por semana em comparação com o placebo. Isso representou um avanço significativo nas alternativas disponíveis para pessoas obesas para controle de peso.
Numerosos ensaios clínicos estudaram a segurança e a eficácia clínica da Tirzepatida. Uma visão geral de alguns dos dados clínicos mais importantes é fornecida abaixo:
Eficácia no diabetes: A eficácia do Tirzepatide no tratamento da diabetes tipo 2 foi cuidadosamente avaliada pelos ensaios clínicos SURPASS. Foram administradas doses que variaram de 5 mg a 15 mg semanalmente. Eles reduziram significativamente os níveis de HbA1c. Esses resultados foram melhores do que aqueles obtidos com um placebo. Eles frequentemente superaram aqueles obtidos com outros agonistas do receptor de GLP-1.
Eficácia comparativa: A tirzepatida e a semaglutida foram testadas nos ensaios clínicos SURPASS-2. A tirzepatida mostrou melhor redução da HbA1c e maior perda de peso. Também demonstrou melhorias na sensibilidade à insulina e na função das células beta. Isso aumenta sua eficácia na regulação dos níveis de açúcar no sangue. Vários experimentos SURPASS notaram que esses benefícios eram consistentes em muitas categorias étnicas e demográficas.
Eficácia na perda de peso: Os pacientes tratados com Tirzepatide tiveram resultados notáveis na perda de peso. Demonstrou maior sucesso nos testes de obesidade, pois os pacientes com a dosagem de 15 mg perderam até 21% do peso corporal. Isso dependia da dose administrada (subcutânea; 5-15 mg). A eficácia da tirzepatida faz com que seja um medicamento de dupla finalidade que trata obesidade e diabetes.
De um modo geral, a tirzepatida causa mais perda de peso do que a semaglutida, especialmente em doses mais altas. O efeito melhorado da tirzepatida na redução de peso pode ser atribuído à sua atividade simultânea nos receptores GLP-1 e GIP.
Vários ensaios clínicos foram para avaliar a eficácia clínica do Retatrutide. A seguir está o resumo dos dados clínicos do Retatrutide, incluindo os estudos mais recentes:
Eficácia na perda de peso: Com base em ensaios clínicos de fase 2 publicados em 2023, os participantes que receberam a dose máxima tiveram uma redução média de peso de até 24,2%. A dose máxima de 12 mg foi administrada durante 48 semanas. Essas descobertas se concentram no potencial do Retatrutide no tratamento da perda de peso.
Eficácia comparativa: O mecanismo triplo do retatrutide oferece melhores vantagens metabólicas e supressão do apetite. Isso potencialmente o torna mais eficaz na perda de peso do que os agonistas de GLP-1 simples ou duplos.
Eficácia no diabetes: Pacientes com diabetes tipo 2 podem se beneficiar de um melhor controle glicêmico se tomarem Retatrutida. A melhora da sensibilidade à insulina e da homeostase da glicose são possibilitadas pelo triplo agonismo. Ainda são aguardadas descobertas abrangentes de uma extensa pesquisa sobre a condição.
Estudos recentes e em andamento:
Os agonistas do GLP-1 têm um perfil comparativamente seguro em contraste com outros medicamentos para perda de peso, sem aumento apreciável de eventos cardiovasculares adversos graves.
Semaglutido demonstrou um perfil de segurança estável em vários ensaios. O perfil de efeitos colaterais da semaglutida pode diferir entre as formulações subcutânea e oral. As formas de dosagem oral (comprimidos) induzem mais problemas gastrointestinais. Como náuseas, vômitos e diarreia leves a moderados. Mas eles tendem a desaparecer com o tempo. Efeitos colaterais mais graves, mas raros, incluem pancreatite e problemas na vesícula biliar. Os tumores de células C da tireoide podem ser mais comuns do que se pensava anteriormente, no entanto, a maioria dessas pesquisas foi conduzida em roedores.
Tirzepatida tem um perfil de segurança semelhante a outras terapias agonistas do GLP-1. Os efeitos colaterais comuns incluem problemas intestinais, como náuseas e diarreia. Efeitos adversos como taquicardia sinusal, lesão renal aguda, pancreatite e colecistite são relatados. Isso pode ser combatido pela descontinuação da terapia.
Retatrutido tem sido bem tolerado. Os efeitos colaterais gastrointestinais, como náuseas e diarreia, são os mais comumente relatados, associados à terapia à base de incretina. Esses efeitos colaterais geralmente são transitórios e diminuem em frequência e intensidade com o tempo. O medicamento ainda está no estágio III dos ensaios clínicos. Estudos ainda estão sendo conduzidos para avaliar possíveis efeitos adversos que possam afetar o metabolismo e a saúde cardiovascular.
Os agonistas do GLP-1 são usados principalmente para tratar obesidade e diabetes tipo 2. Além de seus objetivos principais, eles potencialmente oferecem vários benefícios adicionais à saúde:
Benefícios cardiovasculares
Os agonistas do GLP-1 têm sido associados a vantagens cardiovasculares, como redução da pressão arterial e prevenção de insuficiência cardíaca e derrame. Pacientes com diabetes tipo 2 devem prestar atenção especial a isso, pois têm maior probabilidade de desenvolver doenças cardiovasculares. Eles reduzem a pressão arterial aumentando a excreção de sódio pela urina. Além disso, causa vasodilatação, o que também leva à regulação da pressão arterial. Os agonistas do GLP-1 reduzem a inflamação. Esse mecanismo ajuda a diminuir o risco de ataques cardíacos.
Benefícios neuroprotetores
De acordo com estudos recentes, os agonistas do GLP-1 podem ter qualidades neuroprotetoras, o que pode torná-los úteis no tratamento de doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer. Supõe-se que sua capacidade de diminuir o estresse oxidativo e a inflamação no cérebro seja o mecanismo por trás desses benefícios.
Microdosagem
A semaglutida (Ozempic), um agonista do GLP-1, está se tornando cada vez mais popular no tratamento do diabetes tipo 2 e ajudando as pessoas a perder peso. Há uma tendência crescente de “microdosagem” de Ozempic, em que doses mais baixas são utilizadas para melhorar a cognição e o metabolismo. O uso de medicamentos em níveis subterapêuticos reduz os efeitos negativos e maximiza os benefícios; essa técnica é conhecida como microdosagem. A microdosagem para agonistas do GLP-1 ajuda a preservar os níveis estáveis de açúcar no sangue, livres de oscilações bruscas. Alguns indivíduos, incluindo médicos, também usam agonistas do GLP-1 em microdosagens para controlar o colesterol. Esses medicamentos promovem a saúde cardiovascular, diminuem a inflamação e diminuem o colesterol LDL. Eles são, portanto, desejáveis para melhorias metabólicas mais extensas.
Perfil lipídico aprimorado
Foi demonstrado que os agonistas do GLP-1 reduzem os triglicerídeos e aumentam o HDL (colesterol bom) em vários estudos. Isso pode levar à melhora nos perfis lipídicos. Pode contribuir para a saúde cardiovascular geral.
Proteção renal
Os agonistas do GLP-1 podem ter efeitos protetores renais, o que é vantajoso para indivíduos diabéticos que correm o risco de desenvolver doença renal. O mecanismo por trás disso é a redução da albuminúria e o aumento da hemodinâmica renal.
Benefícios pulmonares
Os agonistas do GLP-1 demonstraram qualidades anti-inflamatórias que podem ser vantajosas quando se trata de doenças respiratórias, como asma e DPOC. Os agonistas do GLP-1 podem ajudar a diminuir as reações inflamatórias nos pulmões, diminuindo a inflamação sistêmica, o que pode melhorar a função pulmonar e diminuir as exacerbações.
Os agonistas do GLP-1 podem melhorar o controle da asma diminuindo a inflamação eosinofílica e a hiperresponsividade das vias aéreas. Isso implica que a ativação do receptor GLP-1 pode ter um efeito terapêutico no tratamento da asma.
A seguir estão as diretrizes e doses gerais de administração. Consulte seu prescritor para obter instruções específicas.
Semaglutido
A semaglutida está disponível nas formas injetável e oral, usada principalmente para o tratamento de diabetes tipo 2 e obesidade.
Forma injetável: É administrado por via subcutânea uma vez por semana. Comece a dose de 0,25 mg uma vez por semana durante 4 semanas. Aumente a dose a cada 4 semanas conforme necessário para ganhar 1-2 libras por semana. Se não houver efeitos colaterais e sem perda de peso, você pode aumentar a dose em intervalos de 2 semanas. Não aumente a dose se a perda de peso for suficiente. A dose máxima é de 2,0 mg.
Forma oral: Normalmente, a dose inicial é de 3 mg por dia durante 30 dias, após os quais é aumentada para 7 mg uma vez ao dia. Caso seja necessário um controle adicional, uma dose de manutenção de 7-14 mg pode ser administrada por via oral.
Tirzepatida
A tirzepatida está disponível na forma de uma injeção subcutânea. É usado para o tratamento da diabetes tipo 2. Comece com uma dose de 2,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas. Aumente a dose a cada 4 semanas conforme necessário para ganhar 1-2 libras por semana. Se não houver efeitos colaterais e sem perda de peso, você pode aumentar a dose em intervalos de 2 semanas. Não aumente a dose se a perda de peso for suficiente. A dose máxima é de 15 mg.
Retatrutido
Atualmente, o retatrutide é um novo medicamento experimental disponível apenas na forma de injeção subcutânea. As diretrizes de dosagem precisas para o uso clínico de Retatrutide estão pendentes porque o medicamento está sendo submetido a testes clínicos.
É essencial compreender as contraindicações para o uso seguro e eficaz de medicamentos. Os agonistas do GLP-1 estão contra-indicados nos seguintes casos:
Os agonistas do GLP-1 são medicamentos caros que frequentemente apresentam lacunas na cobertura do seguro. Apesar disso, eles podem ser mais acessíveis a longo prazo, especialmente para pessoas com doenças cardiovasculares. Planos de seguro diferentes têm copagamentos diferentes e exigem autorização prévia para muitos pacientes.
Os agonistas do GLP-1 são medicamentos prescritos, portanto, seu uso exige a aprovação do médico. Pacientes que nem sempre têm acesso aos serviços de saúde podem achar que isso é menos acessível. A entrada de agonistas adicionais do GLP-1 no mercado pode afetar os preços. As reduções de preços provocadas pela maior concorrência podem tornar esses medicamentos mais acessíveis para uma gama maior de pacientes. A melhoria geral na saúde geral de uma pessoa a longo prazo e a redução do tempo de doença também contribuem para os benefícios desses medicamentos.
Os agonistas do GLP-1 mostraram benefícios significativos para a perda de peso, além de melhorar o metabolismo, tornando-os armas úteis na guerra contra a obesidade. Para aqueles que lutam com o controle de peso, eles apresentam uma alternativa promissora ao diminuir a fome e aumentar a saciedade. Para garantir um acesso mais amplo aos pacientes, os problemas com seu alto custo e acessibilidade ainda precisam ser resolvidos, apesar de sua eficácia. Investigações e avanços adicionais podem melhorar sua utilização e ampliar sua adequação em tratamentos de redução de peso. Além disso, seus benefícios potenciais para outras doenças aumentam sua atratividade.
Perspectivas futuras
Com pesquisas adicionais examinando mais aplicações e melhores formulações, os agonistas do GLP-1 solidificaram sua posição como pilar no tratamento de diabetes tipo 2, obesidade e potencialmente muitas outras condições de saúde. Os agonistas do GLP-1 estão se tornando cada vez mais populares devido ao quão bem eles funcionam no controle do diabetes tipo 2 e da obesidade. Se as tendências atuais continuarem, eles podem estar na lista de medicamentos mais prescritos até 2032. No entanto, dada a possibilidade de avanços em terapias alternativas e políticas de saúde, é incerto esperar que elas sejam o medicamento #1 prescrito.
1. Ampla gama de usos terapêuticos
Os agonistas do GLP-1 estão sendo investigados para outras aplicações além de diabetes e obesidade. Seu potencial para tratar a esteatohepatite não alcoólica (NASH) (uma doença hepática frequentemente associada à obesidade e à síndrome metabólica) está ganhando atenção. De acordo com pesquisas preliminares, os agonistas do GLP-1 podem ajudar a melhorar os marcadores da função hepática e reduzir a quantidade de gordura no fígado.
2. Benefícios neuroprotetores
Os agonistas do GLP-1 podem ter benefícios neuroprotetores, de acordo com pesquisas crescentes, que podem ter consequências para doenças neurodegenerativas, incluindo Parkinson e Alzheimer. Acredita-se que esses resultados resultem de sua capacidade de diminuir o estresse oxidativo e a inflamação no cérebro, apontando para um caminho potencial de tratamento para essas doenças.
3. Melhores sistemas de administração de medicamentos
Para aumentar a adesão e a conveniência do paciente, esforços estão sendo feitos para melhorar a administração de agonistas de GLP-1. Esses esforços incluem o desenvolvimento de melhores formulações orais e injetáveis de ação prolongada. Esses desenvolvimentos podem aumentar a usabilidade e a acessibilidade desses tratamentos, aumentando sua aplicação em uma variedade de populações de pacientes.
4. Microdosagem
Um método possível para melhorar a saúde metabólica com menos efeitos negativos do que as doses terapêuticas completas é microdosar os agonistas do GLP-1. Embora as doses subterapêuticas possam oferecer vantagens, incluindo melhor controle do açúcar no sangue, controle do colesterol e redução da inflamação sem os problemas gastrointestinais típicos, as doses padrão ainda são benéficas no controle do diabetes tipo 2, na redução do peso e na melhoria dos resultados cardiovasculares. Pesquisas indicam que a microdosagem pode oferecer melhorias metabólicas mais suaves e de longo prazo.
Além de ajudar pessoas com diabetes, a microdosagem também pode ser benéfica para pessoas com risco de síndrome metabólica ou doença cardiovascular. A microdosagem é uma abordagem promissora porque pesquisas preliminares indicam que os agonistas do GLP-1 podem reduzir o colesterol LDL e melhorar a saúde cardiovascular. Para verificar sua eficácia e segurança para esses fins, mais investigações são necessárias.
REFERÊNCIAS