Os agonistas do GLP-1 poderiam ser mais do que apenas um tratamento para diabetes?

A cobertura de alto perfil do uso off-label de Ozempic, um agonista do GLP-1, para perda de peso, significou que o medicamento para diabetes tipo 2 recebeu muita crítica negativa. À medida que mais estudos sobre o impacto a longo prazo desse grupo de medicamentos são publicados, outros benefícios potenciais do medicamento estão surgindo.

Drogas agonistas do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) foram prescritas para pessoas com diabetes tipo 2 e obesidade por quase 20 anos, como estavam licenciado pela primeira vez pela Food and Drug AdministrationTrusted Source (FDA) em 2005.

Desde então, surgiram vários estudos de longo prazo avaliando seus benefícios e riscos, junto com alguns resultados que sugerem potencial para usos futuros.

Fonte confiável de glucagon é um hormônio liberado de as ilhotas de LangerhanTrusted Source no pâncreas, e desempenha um papel importante na manutenção do equilíbrio dos níveis de açúcar no corpo.

Quando o açúcar no sangue aumenta, o glucagon se liga a um receptor específico na superfície do células beta no pâncreas, fazendo com que liberem insulina para converter o açúcar no sangue e armazenar o excesso de glicose em glicogênio.

Diabetes tipo 2 ocorre quando uma pessoa não consegue criar insulina suficiente para o corpo funcionar, ou suas células não são sensíveis à insulina, o que significa que precisam de mais insulina do que o normal.

Esse mesmo receptor nas células beta pancreáticas é ligado por outro hormônio chamado peptídeo semelhante ao glucagon. O peptídeo semelhante ao glucagon é liberado pelos intestinos minutos após a ingestão de alimentos.

Inicialmente, os pesquisadores pensaram que esse hormônio afetava apenas a liberação de insulina, mas pesquisas posteriores mostraram que sua presença aumentava a captação de glicose e a síntese de glicogênio nas células, retardava o esvaziamento gástrico e aumentava a sensação de saciedade após comer. Os níveis de glucagon são mais baixos na presença de peptídeo semelhante ao glucagon.

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O que são medicamentos para baixar a glicose?

Agonistas do GLP-1 são fármacos desenvolvidos para agir de forma análoga ao peptídeo semelhante ao glucagon. Ao se ligarem ao mesmo receptor nas células beta pancreáticas, aumentam a liberação de insulina.

Isso melhora o metabolismo da glicose e, portanto, os níveis de glicose no sangue em pessoas com diabetes tipo 2.

Esses medicamentos são tomados como injeções e incluem:

• semaglutido, conhecido como Ozempic
• dulaglutido, conhecido como Trulicidade
• lixisenatida, conhecida como Lixumia
• liraglutido, conhecido como Victoza
• exenatida, conhecida como Por dureon e Byetta.

Os receptores GLP-1 também estão presentes no hipotálamo, uma região do cérebro envolvida na regulação da ingestão alimentar e do balanço energético, e a ativação desses receptores pode reduzir a ingestão calórica, levando à perda de peso.

A perda de peso alcançada com o uso da droga melhora ainda mais os resultados para pessoas com diabetes tipo 2, o que significa que esse é um efeito colateral desejável para esse grupo de pacientes.

No entanto, o medicamento atualmente não está licenciado para tratar a obesidade pelo FDA nos Estados Unidos, mas às vezes é prescrito Fonte confiável off-label para esse fim. A droga não está isenta de efeitos colaterais potenciais, principalmente distúrbios gástricos.

Além disso, um aviso emitido pela Fonte Confiável do FDA em 31 de maio de 2023 enfatiza que, nos EUA, “não há versões genéricas aprovadas” de medicamentos como o Ozempic e, embora versões alteradas da formulação original desses medicamentos possam circular no mercado, elas podem causar vários efeitos colaterais.

Essas versões alteradas do medicamento, conhecidas como semaglutida composta, “podem não conter o mesmo ingrediente ativo dos produtos semaglutídicos aprovados pela FDA” e “não se mostraram seguras e eficazes”, afirma o aviso oficial, e as pessoas devem evitar comprar esses compostos.

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Medicamentos GLP-1 para obesidade e risco de câncer

Embora algumas pessoas usem agonistas de GLP-1 para obter perda de peso, esse pode não ser o único efeito colateral benéfico desse grupo de medicamentos.

Pessoas com obesidade são mais propensos a desenvolver câncer, embora os mecanismos que sustentam esse risco sejam inúmeros e estejam sujeitos a intenso debate. Isso pode ocorrer em parte porque as pessoas com obesidade têm mais células em seus corpos que podem se tornar cancerosas.

Há um risco aumentado de câncer associado a altura em mulheres e Fonte globalmente confiável para homens, pelo mesmo motivo. Foi demonstrado que a perda de peso reduz o risco geral de câncer.

Fora dessa teoria, outra razão pela qual as pessoas com obesidade podem ter maior probabilidade de desenvolver câncer é devido ao impacto que isso pode ter sobre um tipo de célula imune conhecida como células assassinas naturais.

Essas células são cruciais para detectar e destruir células tumorais. Evidência existe desde 2010, mostrando que a obesidade interrompe a capacidade das células assassinas naturais de fazer isso, aumentando, portanto, o risco de desenvolvimento de cânceres.

UM estudar em 2018 demonstrou que isso estava ligado ao acúmulo de lipídios nas células assassinas naturais.

Este ano, um pequeno estudo com 20 pessoas com obesidade publicado na revista Obesidade sugeriu que o tratamento medicamentoso com GLP-1 restaura os benefícios antitumorais das células assassinas naturais de pessoas com obesidade, independentemente da redução no peso.

O estudo não mostrou uma redução no risco de câncer em pacientes, apenas um mecanismo potencial pelo qual ele poderia restaurar os mecanismos antitumorais.

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GLP-1: Eles diminuem ou aumentam o risco de câncer?

“A perda de peso e um melhor controle do diabetes poderiam reduzir os desequilíbrios hormonais e a inflamação causados pela obesidade, possivelmente afetando as vias de promoção do câncer”, disse Dra. Wael Harb, hematologista e médico oncologista do MemorialCare Cancer Institute no Orange Coast Medical Center, CA, em um e-mail para Notícias médicas de hoje.

Ele continuou:

“Determinar o impacto dos medicamentos GLP-1 no risco de câncer é complexo devido a vários fatores. Isso inclui a heterogeneidade do paciente, o papel dos medicamentos concomitantes, variações na duração e dosagem dos medicamentos GLP-1 e a presença de outros fatores de risco, como fatores genéticos e de estilo de vida. Além disso, o câncer é uma doença que se desenvolve por um longo período, tornando difícil estabelecer uma relação direta de causa e efeito em estudos clínicos.”

Atualmente, o FDA inclui um aviso sobre o medicamento de que ele foi associado ao câncer medular de tireoide e não pode ser usado em pessoas com histórico familiar desse câncer.

Um estudo mostraram um aumento no risco de câncer de tireoide de 58% em pessoas que usaram medicamentos GLP-1 por 1-3 anos e um aumento de 78% no risco de câncer de tireoide medular.

Outro observacional estudar, que analisou dados coletados entre 2004 e 2021, mostrou que, embora não tenha havido aumento geral no risco de tumores em pacientes, os dados sugerem que havia uma tendência de aumento do risco de certos tipos de câncer, incluindo tireoide, em usuários de drogas GLP-1.

Seus autores sugeriram que não está claro se o aumento do risco de câncer de tireoide se deve ao uso de medicamentos GLP-1 ou se é potencialmente causado pelo uso desses medicamentos junto com os inibidores da dipeptidil-peptidase IV (DPP4i), que são um medicamento comumente usado em pessoas com diabetes tipo 2.

O Dr. Harb disse: “Pesquisas futuras devem se concentrar em estudos de longo prazo para avaliar o impacto potencial dos medicamentos GLP-1 no risco de câncer, com atenção especial aos diferentes tipos de câncer. Esses estudos devem levar em conta outros possíveis fatores de confusão, como o uso de outros medicamentos, mudanças no estilo de vida e predisposições genéticas.”

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Medicamentos GLP-1 e risco cardiovascular

O diabetes tipo 2 está associado a um risco aumentado de eventos cardiovasculares, bem como a danos em pequenos vasos sanguíneos. Danos a pequenos vasos sanguíneos devido a altos níveis prolongados de açúcar no sangue levam a complicações, como retinopatia diabética, que pode levar à perda de visão.

A doença cardíaca tem duas vezes mais chances de ocorrer em pessoas com diabetes tipo 2 e o risco aumenta quanto mais tempo você tem a doença, de acordo com o Fonte confiável dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).

Um melhor controle dos níveis de glicose no sangue em pessoas com diabetes tipo 2 pode melhorar os resultados cardiovasculares e limitar os danos nos pequenos vasos sanguíneos.

Pesquisa anterior publicada no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra mostrou que, em uma coorte do Reino Unido, o forte controle da glicose no sangue usando outros medicamentos para diabetes melhorou as taxas de mortalidade cardiovascular devido a um menor risco de ataque cardíaco, em um período de 10 anos.

Em maio de 2023, um estudo foi publicado no Anais da Medicina Interna que mostrou que o risco de insuficiência cardíaca e internação hospitalar por eventos cardíacos graves, como ataque cardíaco e derrame, foi menor em indivíduos que receberam medicamentos com GLP-1, em comparação com outros medicamentos para baixar a glicose.

Ainda não foi demonstrado o quanto das descobertas foram devidas à perda de peso versus ao melhor controle da glicose. No entanto, as descobertas levou alguns comentaristas especialistas a sugerir que os medicamentos para baixar a glicose devem ser considerados mais para pessoas com risco de doenças cardiovasculares.

Dr. Michael Broukhim, cardiologista intervencionista do Providence Saint John's Health Center em Santa Monica, CA, disse HORTELÃ que: “Os agonistas do GLP-1 ajudam na perda de peso, o que melhora o estado cardiometabólico do paciente. O controle glicêmico é essencial para beneficiar a saúde cardiovascular. Os agonistas do GLP-1 reduzem ligeiramente a pressão arterial e melhoram ligeiramente os níveis de colesterol. ”

“Esses agentes são mais úteis em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida. Acredita-se que eles possivelmente tenham efeitos antiinflamatórios que podem levar a placas ateroscleróticas mais estabilizadas”, acrescentou.

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Medicamentos GLP-1 e doença de Alzheimer, risco de diabetes

Tanto a obesidade quanto o diabetes tipo 2 estão ligados ao desenvolvimento da doença de Alzheimer — a obesidade é mais forte. Um 2020 estudar de uma coorte de mais de 6.500 indivíduos na Inglaterra mostraram que a obesidade e uma maior medida da cintura estavam associadas a uma maior taxa de doença de Alzheimer.

A ligação entre diabetes tipo 2, medicamentos para tratá-la e risco de Alzheimer é mais complexa, em parte porque o açúcar no sangue rigidamente controlado na verdade aumenta a risco de comprometimento cognitivo, acredita-se que seja devido aos baixos níveis de açúcar que atingem uma parte do cérebro chamada hipocampo.

No entanto, recentemente, algumas evidências Surgiu sugerindo que o tratamento com GLP-1 pode ajudar a reduzir o acúmulo de proteína amiloide no hipocampo, cuja presença se acredita contribuir para o desenvolvimento dos sintomas da doença de Alzheimer.

Este estudo não investigou a possibilidade de o tratamento com GLP-1 reduzir o risco de desenvolver a doença de Alzheimer devido a outras ações, como a redução da inflamação, que também se acredita contribuir para o desenvolvimento da doença de Alzheimer.

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Pesquisas futuras são necessárias sobre os agonistas do GLP-1

As inúmeras ações dos medicamentos GLP-1 podem ser vistas como uma espécie de faca de dois gumes. Embora possam ter uma vasta gama de efeitos potenciais no corpo, eles podem ser benéficos para algumas populações de pacientes e problemáticos em outras. A pesquisa precisa adotar uma abordagem granular para separar essas questões.

Dra. Michelle Pearlman, especialista em Medicina Interna, Gastroenterologia e Medicina da Obesidade nos disse em um e-mail:

“Mais pesquisas são necessárias para expandir a compreensão de quais grupos de pacientes, além dos existentes, podem se beneficiar do uso de medicamentos GLP-1. Especificamente, é necessário investigar os efeitos a longo prazo desses medicamentos em indivíduos não diabéticos, já que os dados existentes se concentram principalmente em pacientes diabéticos. ”

“Determinar a duração do uso do medicamento GLP-1 quando o paciente atinge seu peso alvo é outra área importante de estudo. É crucial explorar estratégias para evitar a recuperação do peso após a interrupção da medicação”, acrescentou.

É necessário examinar mais de perto os riscos associados a esses medicamentos, disse o Dr. Harb, “para desenvolver uma compreensão abrangente de seu perfil de risco-benefício”.

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