Efeitos colaterais dos medicamentos GLP-1: o que os médicos devem saber

Apenas alguns anos depois de alguns vídeos do TikTok aumentarem a demanda, um em cada oito adultos nos EUA já tentou Ozempic (semaglutide) ou outro medicamento de sua classe. Os medicamentos agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) revolucionaram a medicina da obesidade.

Mas eles não estão isentos de problemas. Nos primeiros dias da mania da mídia social, as notícias geralmente apresentavam pacientes cujos efeitos colaterais gastrointestinais os levavam ao pronto-socorro (ER).

“Aconteceu muito na época. Os pacientes não queriam reclamar porque estavam perdendo peso e acabaram no pronto-socorro com constipação extrema ou obstrução do intestino delgado”, disse Caroline Apovian, MD, codiretora do Centro de Controle de Peso e Bem-Estar do Brigham and Women's Hospital e professora de medicina na Harvard Medical School, Boston.

Mais comuns: problemas gastrointestinais

Dependendo do sintoma e do medicamento específico, de um terço a metade dos pacientes terão algum tipo de problema estomacal.

• Nessa revisão clínica, que analisou estudos de três medicamentos GLP-1 - semaglutida (Ozempic, Wegovy, Rybelsus), liraglutida (Saxenda, Victoza) e tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) - os usuários de semaglutida se saíram comparativamente pior.
• A náusea foi relatada com mais frequência — 44,2% dos usuários de semaglutida lidaram com ela, em comparação com 40,2% para a liraglutida e 31% para a tirzepatida. Diarréia, constipação e vômitos também atingiram um quarto a um terço dos pacientes com semaglutida e um pouco menos nos outros dois medicamentos.

Apovian descobriu que uma dosagem cuidadosa ajuda seus pacientes a evitar os piores efeitos. “Não sabemos quem vai se sair bem e quem não vai”, disse ela. “Começamos devagar e geralmente as coisas correm bem.” Se uma paciente reagir mal, ela adiará o aumento da dosagem até se acostumar e aconselhará o uso de medicamentos vendidos sem receita médica, como o MiraLax, para tratar os sintomas. Poucos eventos gastrointestinais adversos graves documentados apareceram nos dados, afetando menos de 1% dos pacientes com liraglutida e tirzepatida e 2,6% dos usuários de semaglutida. A maioria desses eventos foi relacionada à vesícula biliar.

‍Perguntas sobre causalidade: depressão e suicídio

‍Há cerca de um ano, um estudo usou 18 anos de dados do Sistema de Notificação de Eventos Adversos (FAERS) da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para examinar a frequência com que os pacientes relataram ideação suicida e/ou depressão enquanto usavam medicamentos GLP-1. Em comparação com a metformina e a insulina, os pesquisadores encontraram relatos desproporcionais de pacientes usando semaglutida e liraglutida. Outros medicamentos GLP-1 não mostraram esse efeito. Os pesquisadores apontaram: Essas estatísticas não mostram a causalidade — não há uma razão clara para que esses dois medicamentos tenham sido vinculados a mais relatórios. Pesquisas adicionais foram mais reconfortantes:

• Outro estudo também usei o FAERS, mas analisou apenas dados de 2018 a 2022, quando o uso desses medicamentos estava aumentando, e não encontrou nenhuma ligação entre comportamentos suicidas ou autolesivos e o GLP-1.
• UM estudo de coorte recente, que analisou dados de quase 300.000 pessoas, descobriu que os usuários de GLP-1 não correm maior risco de morte por suicídio.
• Tanto o FDA e o Agência Europeia de Medicamentos emitiram declarações de que a evidência não apóia uma associação causal.

Há vários fatores em jogo aqui. Pessoas com obesidade e diabetes têm maior probabilidade de ter depressão no início. E o mais importante, mesmo que haja uma ligação, a causalidade permanece obscura. Por exemplo, pacientes que perdem peso por meio de cirurgia bariátrica correm maior risco de depressão, abuso de substâncias e automutilação. Esses sintomas podem estar relacionados à perda de peso em si, não aos medicamentos. “Algumas pessoas usam a comida como algo diferente de nutrição. Eles usam a comida para aliviar outros problemas psicológicos”, disse Apovian. “Quando isso é eliminado, os problemas psicológicos ainda existem.” Em sua prática, ela viu o risco de problemas de saúde mental aumentar com uma perda de peso mais substancial — 50-100 libras. Essa falta de clareza sobre a causa significa que é importante realizar um histórico detalhado do paciente antes da prescrição, para que você possa monitorar mais de perto os transtornos psiquiátricos preexistentes.

‍Possível ligação: Sintomas oculares

‍Aqui, também, a pesquisa não é definitiva, mas não se inclina para uma associação clara. Vários estudos procuraram uma ligação entre o GLP-1 e problemas relacionados à visão:

• Um examinado Farmacologia de dados e rede da FAERS e descobriram que a semaglutida e a lixisenatida estavam significativamente associadas a eventos adversos, como visão turva, deficiência visual e retinopatia diabética.
• Neste verão, um estudo de coorte de quase 17.000 pessoas com diabetes ou sobrepeso/obesidade sugeriram uma ligação entre a semaglutida e a neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), uma causa comum de cegueira devido a danos no nervo óptico. O estudo constatou “um risco substancialmente aumentado de NAION entre os indivíduos que prescreveram semaglutida em relação aos prescritos outros medicamentos para tratar diabetes tipo 2 e obesidade ou sobrepeso”.
• Mas este mês, outro estudo de coorte com 135.000 participantes analisaram o NAION em pessoas com diabetes tipo 2, obesidade ou ambos. Ele comparou os resultados com medicamentos comuns não GLP-1 e descobriu exatamente o oposto: nenhum risco aumentado de NAION.

Uma desvantagem de todos esses estudos é que eles são baseados em grandes bancos de dados, em vez de ensaios clínicos randomizados (ECRs). Quando os pesquisadores se concentraram em ensaios clínicos randomizados em um Meta-análise de 2023, eles encontraram uma associação significativa com apenas uma forma de GLP-1, o albiglutido — que foi retirado do mercado em 2017. Os outros seis medicamentos aprovados pela FDA não mostraram uma ligação estatisticamente significativa.

‍Possível problema: aspiração pulmonar sob sedação

‍No início deste mês, o FDA atualizou a rotulagem de semaglutida, liraglutida e tirzepatida para incluir um aviso sobre o risco de aspiração durante a cirurgia. Embora não haja estudos publicados, vários relatos de caso apareceram. Os medicamentos GLP-1 retardam o esvaziamento gástrico, portanto, mesmo que o paciente tenha jejuado antes da cirurgia, como de costume, alguns alimentos ou líquidos podem permanecer. Em resposta a essa possibilidade, um grupo de sociedades médicas profissionais emitiu diretrizes pelo uso desses medicamentos durante o período perioperatório. Eles incluem:

• Consideração da dosagem, sintomas e outras condições médicas: O risco é maior durante a fase de escalonamento e, em geral, doses mais altas significam maior risco.
• Possível descontinuação do uso de GLP-1 quando a avaliação mostra um risco elevado.
• Avaliação no dia do procedimento para possível retardo no esvaziamento gástrico.
• Modificações dietéticas pré-operatórias, que podem incluir a mudança para uma dieta líquida.

Raro: Efeitos graves

‍E depois há os outliers, as questões assustadoras que chegam às manchetes. Por si só, nenhum deles é comum o suficiente para afetar a consideração do uso de GLP-1:

• Estudos em ratos sugeriram um risco aumentado de câncer de tireoide, mas pesquisa subsequente não encontrou nenhuma evidência.
• Isquemia colônica em associação com tirzepatida.
• Pancreatite aguda que leva à morte levando à morte em associação com semaglutida.
• Falando em pancreatite, isso revisão clínica dos estudos descobriu que tanto a liraglutida quanto a semaglutida levaram a um risco elevado de pancreatite, obstrução intestinal e gastroparesia. Mas os números eram tão pequenos que eram insignificantes — por exemplo, apenas 0,2% dos pacientes tiveram pancreatite.

Os benefícios superam os riscos

‍Quando você compara esses efeitos colaterais aos inúmeros benefícios conhecidos da perda de peso e do controle do açúcar no sangue — o menor risco de hipertensão arterial, doenças cardíacas, derrame, síndrome metabólica, doença hepática gordurosa, vários tipos de câncer e muito mais — as vantagens dos medicamentos GLP-1 parecem claras. Em última análise, é claro, é a decisão do paciente começar e continuar tomando qualquer medicamento para uma doença crônica. Apovian recomenda ter conversas aprofundadas antes de escrever a primeira receita — ela compara a situação ao uso de um medicamento anti-hipertensivo. Se seu paciente compreender os possíveis efeitos colaterais, é mais provável que ele mantenha a adesão a longo prazo. “Nós educamos nossos pacientes sobre como usar esses medicamentos, indefinidamente, se você quiser manter um peso corporal menor e mais saudável”, disse ela. “Não vejo pacientes que param de usá-los, mas eles estão por aí. São pessoas desesperadas para perder peso, que não recebem educação para entender que estamos tratando uma doença. Não é uma questão de força de vontade.” E quando um paciente começar a tomar um GLP-1, monitore-o de perto, com visitas presenciais em vez de telessaúde, enquanto aumenta a dosagem. Se eles apresentarem efeitos colaterais, permaneça nesse nível até que diminuam. E se o paciente tiver uma boa resposta de perda de peso com uma dose menor, fique lá. Só porque você lata Vá mais alto, isso não significa que você deveria.

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Fonte: https://www.medscape.com/viewarticle/side-effects-glp-1-drugs-what-doctors-should-know-2024a1000l8r